Datasets:

kngrg

/

rus-trec-covid

like 0

i9arl3oi

Селективная редокс-регуляция передачи сигналов рецепторов цитокинов внеклеточным тиоредоксином-1

Известно, что тиолдисульфидоксидоредуктаза тиоредоксин-1 (Trx1) секретируется лейкоцитами и проявляет цитокиноподобные свойства. Внеклеточные эффекты Trx1 требуют наличия функционально активного центра, что предполагает механизм действия, основанный на окислительно-восстановительном процессе. Однако до сих пор не идентифицированы специфические белки клеточной поверхности и пути, связывающие внеклеточную окислительно-восстановительную активность Trx1 с клеточными реакциями. Используя основанную на механизме кинетичесую технику захвата для идентификации дисульфидных обменных взаимодействий на неповрежденной поверхности живых лимфоцитов, мы обнаружили, что Trx1 каталитически взаимодействует с одним основным целевым белком. Этот целевой белок был идентифицирован как член 8 суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли (TNFRSF8/CD30). Мы демонстрируем, что окислительно-восстановительное взаимодействие является высокоспецифичным как для Trx1, так и для CD30, и что окислительно-восстановительное состояние CD30 определяет его способность взаимодействовать с родственным лигандом и передавать сигналы. Кроме того, мы подтверждаем, что Trx1 влияет на CD30-зависимые изменения эффекторной функции лимфоцитов. Таким образом, мы приходим к выводу, что сигнальные взаимодействия рецептора и лиганда могут избирательно регулироваться внеклеточным окислительно-восстановительным катализатором.

известно тиолдисульфидоксидоредуктаза тиоредоксин 1 trx1 секретироваться лейкоцит проявлять цитокиноподобный свойство внеклеточный эффект trx1 требовать наличие функционально активный центр предполагать механизм действие основать окислительный восстановительный процесс однако сей пора идентифицировать специфический белка клеточный поверхность путь связывать внеклеточный окислительный восстановительный активность trx1 клеточный реакция использовать основать механизм кинетичесовать техника захват идентификация дисульфидный обменный взаимодействие неповреждённый поверхность живой лимфоцит обнаружить trx1 каталитически взаимодействовать основный целевой белок целевой белок идентифицировать член 8 суперсемейство рецептор фактор некроз опухоль tnfrsf8 cd30 демонстрировать окислительный восстановительный взаимодействие являться высокоспецифичный trx1 cd30 окислительный восстановительный состояние cd30 определять способность взаимодействовать родственный лиганд передавать сигнал кроме подтверждать trx1 влиять cd30 зависимый изменение эффекторный функция лимфоцит образ приходить вывод сигнальный взаимодействие рецептор лиганд мочь избирательно регулироваться внеклеточный окислительный восстановительный катализатор

селективный редокс регуляция передача сигнал рецептор цитокин внеклеточный тиоредоксин 1

z5klydpi

Скрининг на ISG15-перекрестно реагирующие деубиквитиназы

ПРЕДЫСТОРИЯ: Семейство убиквитин-подобных молекул (UbL) состоит из нескольких членов, каждый из которых имеет последовательность, структурное или функциональное сходство с убиквитином. ISG15 является гомологом убиквитина у позвоночных и резко повышается после индукции интерфероном I типа. ISG15 может быть ковалентно присоединен к белкам, аналогично убиквитинированию, и при фактической поддержке факторов конъюгации убиквитина. Специфические протеазы способны обращать вспять модификацию убиквитином или UbL путем гидролиза ковалентной связи между их С-концами и субстратными белками. Хвостовые области убиквитина и ISG15 идентичны, и поэтому мы предположили, что могут существовать беспорядочные деубиквитинирующие протеазы (DUB), способные распознавать как убиквитин, так и ISG15. РЕЗУЛЬТАТЫ: Мы клонировали и экспрессировали 22 человеческих DUB, представляющих основные клады семейства протеаз USP. Используя ингибиторы суицида на основе убиквитина и ISG15, мы идентифицировали USP2, USP5 (IsoT1), USP13 (IsoT3) и USP14 как ISG15-реактивные протеазы, в дополнение к настоящей ISG15-специфической протеазе USP18 (UBP43). USP14 представляет собой DUB, связанный с протеасомой, а его изопептидазная активность ISG15 увеличивается при образовании комплекса с протеасомой. ВЫВОДЫ: По эволюционным меркам ISG15 является новичком среди UbL и, по-видимому, использует не только конъюгирующий, но и деконъюгирующий механизм своего более известного родственника убиквитина. Таким образом, функциональное совпадение между этими двумя посттрансляционными модификаторами может быть более обширным, чем предполагалось ранее, и может объяснить довольно безобидный фенотип мышей с нулевым геном ISG15.

предыстория семейство убиквитин подобный молекула ubl состоять несколько член каждый иметь последовательность структурный функциональный сходство убиквитин isg15 являться гомолог убиквитин позвоночный резко повышаться индукция интерферон i тип isg15 мочь ковалентный присоединить белок аналогично убиквитинирование фактический поддержка фактор конъюгация убиквитин специфический протеаза способный обращать вспять модификация убиквитин ubl путём гидролиз ковалентный связь конец субстратный белок хвостовой область убиквитин isg15 идентичный поэтому предположить мочь существовать беспорядочный деубиквитинировать протеаза dub способный распознавать убиквитин isg15 результат клонировать экспрессировать 22 человеческий dub представлять основной клад семейство протеаза usp использовать ингибитор суицид основа убиквитин isg15 идентифицировать usp2 usp5 isot1 usp13 isot3 usp14 isg15 реактивный протеаза дополнение настоящий isg15 специфический протеаза usp18 ubp43 usp14 представлять dub связанный протеасома изопептидазный активность isg15 увеличиваться образование комплекс протеасома вывод эволюционный мерка isg15 являться новичок среди ubl видимый использовать конъюгировать деконъюгировать механизм свой известный родственник убиквитин образ функциональный совпадение посттрансляционный модификатор мочь обширный предполагаться ранее мочь объяснить довольно безобидный фенотип мышь нулевой геном isg15

скрининг isg15 перекрёстный реагировать деубиквитиназа

lz37rh82

s-RT-MELT для быстрого сканирования мутаций с использованием ферментативного отбора и плавления ДНК в реальном времени: новый потенциал для мультиплексного генетического анализа

Быстро растущее понимание генетических путей человека, включая те, которые опосредуют биологию рака и реакцию на лекарственные препараты, приводит к растущей потребности в обширном и надежном скрининге мутаций в популяции или на уровне отдельного пациента. Здесь мы описываем s-RT-MELT — новую технологию, которая позволяет проводить расширенное ферментативное сканирование мутаций в образцах человека для выявления зародышевых или низкоуровневых соматических мутаций, а также для обнаружения однонуклеотидных полиморфизмов (SNP). Продукты ПЦР, содержащие GC-зажим из исследуемых образцов и образцов дикого типа, гибридизуются для генерации несовпадений в положениях мутаций в одной или нескольких параллельных последовательностях. Несовпадения преобразуются в двухцепочечные разрывы с помощью ДНК-эндонуклеазы (Surveyor™), а олигонуклеотидные хвосты ферментативно присоединяются к месту мутации. Новое применение ПЦР позволяет проводить селективную амплификацию фрагментов ДНК, содержащих мутации. Последующий анализ кривой плавления на традиционных или нанотехнологичных платформах ПЦР в реальном времени позволяет обнаружить образцы, содержащие мутации, с высокой пропускной способностью и в закрытой пробирке. Мы применяем s-RT-MELT для скрининга мутаций p53 и EGFR в клеточных линиях и клинических образцах и демонстрируем его преимущества для быстрого мультиплексного сканирования мутаций при раке и для скрининга генетических вариаций в биологии и медицине.

быстро расти понимание генетический путь человек включая опосредовать биология рак реакция лекарственный препарат приводить расти потребность обширный надёжный скрининг мутация популяция уровень отдельный пациент описывать s rt melt новый технология позволять проводить расширить ферментативный сканирование мутация образец человек выявление зародышевый низкоуровневый соматический мутация также обнаружение однонуклеотидный полиморфизм snp продукт пцр содержать gc зажим исследовать образец образец дикий тип гибридизоваться генерация несовпадение положение мутация несколько параллельный последовательность несовпадение преобразоваться двухцепочечный разрыв помощь днк эндонуклеаза surveyor олигонуклеотидный хвост ферментативный присоединяться место мутация новый применение пцр позволять проводить селективный амплификация фрагмент днк содержать мутация последующий анализ кривая плавление традиционный нанотехнологичный платформа пцр реальный время позволять обнаружить образец содержать мутация высокий пропускной способность закрытый пробирка применять s rt melt скрининг мутация p53 egfr клеточный линия клинический образец демонстрировать преимущество быстрый мультиплексный сканирование мутация рак скрининг генетический вариация биология медицина

s rt melt быстрый сканирование мутация использование ферментативный отбор плавление днк реальный время новый потенциал мультиплексный генетический анализ

n9sih438

Быстрая идентификация кандидатов на вакцину против малярии на основе мотива белка α-спирали с двойной спиралью

Для идентификации антигенов малярии для разработки вакцины мы выбрали α-спиральные домены скрученных в спираль белков, которые, как предполагается, присутствуют на эритроцитарной стадии паразита. Ожидается, что соответствующие синтетические пептиды будут имитировать структурно «нативные» эпитопы. Действительно, все 95 химически синтезированных пептидов были специфически распознаны иммунной сывороткой человека, хотя и с разной степенью распространенности. Пептидспецифические антитела были получены как методом аффинной очистки из иммунных сывороток против малярии, так и путем иммунизации мышей. Эти антитела не показали значительных перекрестных реакций, то есть они были специфичны для исходного пептида, реагировали с нативными белками паразита в инфицированных эритроцитах, а некоторые из них были активны в подавлении роста паразита in vitro. Исследования кругового дихроизма показали, что выбранные пептиды предполагают частичное или высокое содержание α-спиралей. Таким образом, мы демонстрируем, что описанный здесь подход биоинформатики/химического синтеза может привести к быстрой идентификации молекул, нацеленных на биологически активные антитела, тем самым выявляя подходящих кандидатов на вакцины. Эту стратегию, в принципе, можно распространить на разработку вакцин против широкого спектра других патогенов.

идентификация антиген малярия разработка вакцина выбрать α спиральный домен скрутить спираль белок предполагаться присутствовать эритроцитарный стадия паразит ожидаться соответствующий синтетический пептид имитировать структурно нативный эпитоп действительно всё 95 химически синтезировать пептид специфически распознать иммунный сыворотка человек хотя разный степень распространённость пептидспецифический антитело получить метод аффинный очистка иммунный сыворотка против малярия путём иммунизация мышь антитело показать значительный перекрёстный реакция специфичный исходный пептид реагировать нативный белок паразит инфицировать эритроцит некоторый активный подавление рост паразит in vitro исследование круговой дихроизм показать выбрать пептид предполагать частичный высокий содержание α спираль образ демонстрировать описать подход биоинформатика химический синтез мочь привести быстрый идентификация молекула нацелить биологически активный антитело самый выявлять подходящий кандидат вакцина стратегия принцип распространить разработка вакцина против широкий спектр патоген

быстрый идентификация кандидат вакцина против малярия основа мотив белок α спираль двойной спираль

be8rxglx

FluGenome: веб-инструмент для генотипирования вируса гриппа А

Вирусы гриппа А переносятся многочисленными видами птиц и млекопитающих, которые в ходе своей эволюции разделились на отдельные линии по всему миру. Вирусный геном состоит из восьми сегментов РНК, которые часто обмениваются между различными вирусами посредством процесса, известного как генетическая реассортация. Полная номенклатура генотипа необходима для описания перегруппировки сегментов генов. Специализированные биоинформатические инструменты для анализа реассортации отсутствуют, что затрудняет прогресс в понимании ее роли в круге хозяев, вирулентности и трансмиссивности вирусов гриппа. Для удовлетворения этой потребности мы разработали номенклатуру для наименования генотипов гриппа А и внедрили веб-сервер FluGenome (http://www.flugenome.org/) для определения линий и генотипов. FluGenome предоставляет пользователю функции для изучения базы данных различными способами и получения подробных отчетов о линиях и генотипах. Эти особенности делают FluGenome уникальным с точки зрения его способности автоматически обнаруживать различия генотипов, обусловленные событиями реассортации в эволюции вируса гриппа А.

вирус грипп переноситься многочисленный вид птица млекопитающее ход свой эволюция разделиться отдельный линия весь мир вирусный геном состоять восемь сегмент рнк часто обмениваться различный вирус посредством процесс известный генетический реассортация полный номенклатура генотип необходимый описание перегруппировка сегмент ген специализировать биоинформатический инструмент анализ реассортация отсутствовать затруднять прогресс понимание роль круг хозяин вирулентность трансмиссивность вирус грипп удовлетворение потребность разработать номенклатура наименование генотип грипп внедрить веб сервер flugenome http www flugenome org определение линия генотип flugenome предоставлять пользователь функция изучение база данные различный способ получение подробный отчёт линия генотип особенность делать flugenome уникальный точка зрение способность автоматически обнаруживать различие генотип обусловить событие реассортация эволюция вирус грипп

flugenome веб инструмент генотипирование вирус грипп

2ks9iimj

Планирование вмешательства при пандемии гриппа с использованием InfluSim: фармацевтические и нефармацевтические вмешательства

ПРЕДЫСТОРИЯ: Планы готовности к пандемии гриппа в настоящее время разрабатываются и совершенствуются на национальном и международном уровнях. Большое внимание уделяется применению противовирусных препаратов, однако сокращение контактов также может быть эффективной частью стратегий смягчения последствий и имеет то преимущество, что само по себе не ограничено. Эффективность этих вмешательств зависит от различных факторов, которые необходимо изучить с помощью анализа чувствительности на основе математических моделей. МЕТОДЫ: Мы используем свободно распространяемый инструмент планирования InfluSim, чтобы исследовать, как фармацевтические и нефармацевтические вмешательства могут смягчить пандемию гриппа. В частности, мы изучаем, как графики вмешательств, ограниченные запасы и сокращение контактов (меры социального дистанцирования и изоляция случаев) определяют ход пандемической волны и успешность вмешательств. РЕЗУЛЬТАТЫ: Своевременное применение противовирусных препаратов в сочетании с быстрым внедрением мер по ограничению контактов необходимо для существенного продления пика эпидемии и снижения ее размаха. Задержки в начале противовирусного лечения (например, (из-за экономного использования ограниченного запаса) приводят к гораздо более пессимистичным результатам и даже могут привести к парадоксальному эффекту, заключающемуся в том, что запас истощается раньше по сравнению с ранним распределением противовирусных препаратов. ВЫВОД: Не следует использовать исключительно фармацевтические и нефармацевтические меры. Затягивание волны пандемии необходимо для того, чтобы выиграть время в ожидании разработки и производства вакцины. Однако именно в самый разгар эпидемии может возникнуть перегрузка врачей общей практики, больниц или даже целых систем общественного здравоохранения, что приведет к перебоям в оказании базовой и неотложной медицинской помощи.

предыстория план готовность пандемия грипп настоящий время разрабатываться совершенствоваться национальный международный уровень большой внимание уделяться применение противовирусный препарат однако сокращение контакт также мочь эффективный часть стратегия смягчение последствие иметь преимущество ограничить эффективность вмешательство зависеть различный фактор необходимо изучить помощь анализ чувствительность основа математический модель метод использовать свободно распространять инструмент планирование influsim исследовать фармацевтический нефармацевтический вмешательство мочь смягчить пандемия грипп частность изучать графика вмешательство ограниченный запас сокращение контакт мера социальный дистанцирование изоляция случай определять ход пандемический волна успешность вмешательство результат своевременный применение противовирусный препарат сочетание быстрый внедрение мера ограничение контакт необходимо существенный продление пик эпидемия снижение размах задержка начало противовирусный лечение например экономный использование ограниченный запас приводить гораздо пессимистичный результат мочь привести парадоксальный эффект заключаться запас истощаться ранний сравнение ранний распределение противовирусный препарат вывод следовать использовать исключительно фармацевтический нефармацевтический мера затягивание волна пандемия необходимо выиграть время ожидание разработка производство вакцина однако именно самый разгар эпидемия мочь возникнуть перегрузка врач общий практика больница целый система общественный здравоохранение привести перебой оказание базовый неотложный медицинский помощь

планирование вмешательство пандемия грипп использование influsim фармацевтический нефармацевтический вмешательство

1n69h3i3

ДНК-вакцины против простейших паразитов: достижения и проблемы

За последние 15 лет ДНК-вакцины превратились из научной диковинки в одну из самых динамичных областей исследований и могут предложить новые альтернативы в борьбе с паразитарными заболеваниями, такими как лейшманиоз и болезнь Шагаса. Здесь мы рассмотрим некоторые достижения и проблемы в разработке ДНК-вакцин против этих заболеваний. Многочисленные исследования подтвердили концепцию использования ДНК-вакцин как для защиты, так и для терапии против этих простейших паразитов на различных моделях мышей. Теперь задача состоит в том, чтобы воплотить достижения этих моделей в ветеринарные или человеческие вакцины сопоставимой эффективности. Кроме того, стратегии анализа генома и обнаружения новых антигенов могут предоставить новые инструменты для более рационального поиска новых кандидатов на вакцины.

последний 15 год днк вакцина превратиться научный диковинка самый динамичный область исследование мочь предложить новый альтернатива борьба паразитарный заболевание лейшманиоз болезнь шагас рассмотреть некоторый достижение проблема разработка днк вакцина против заболевание многочисленный исследование подтвердить концепция использование днк вакцина защита терапия против простой паразит различный модель мышь задача состоять воплотить достижение модель ветеринарный человеческий вакцина сопоставимый эффективность кроме стратегия анализ геном обнаружение новый антиген мочь предоставить новый инструмент рациональный поиск новый кандидат вакцина

днк вакцина против простой паразит достижение проблема

yfn8sy1m

Оценка показателей воспроизводства населения и домохозяйств в условиях надвигающейся эпидемии

Показатели воспроизводства, определяемые как средние значения числа людей, инфицированных типичным случаем, играют центральную роль в отслеживании вспышек инфекционных заболеваний. Целью данной статьи является разработка методов оценки показателей воспроизводства, которые были бы достаточно простыми, чтобы их можно было применять при ограниченных данных или в режиме реального времени во время вспышки. Я представляю новую оценку индивидуального репродуктивного числа, которая описывает состояние эпидемии в определенный момент времени, а не отслеживает отдельных лиц с течением времени, и обсуждаю некоторые потенциальные преимущества. Затем, чтобы получить больше информации о том, что микромоделирование показало важность динамики вспышек, я анализирую модель передачи вируса внутри домохозяйств и между ними и разрабатываю метод оценки репродуктивного числа домохозяйств, определяемого как количество домохозяйств, инфицированных каждым инфицированным домохозяйством. Этот метод подтверждается численным моделированием распространения гриппа и кори с использованием исторических данных, а также получены оценки возможных эпидемий этих вирусов. Я утверждаю, что показатель воспроизводства домохозяйств полезен для оценки воздействия мер, нацеленных на изоляцию домохозяйств, карантин, вакцинацию или профилактическое лечение, а также таких мер, как социальное дистанцирование и закрытие школ или рабочих мест, которые ограничивают передачу инфекции между домохозяйствами, — все это играет ключевую роль в современных представлениях о будущем смягчении последствий инфекционных заболеваний.

показатель воспроизводство определять средний значение число человек инфицировать типичный случаем играть центральный роль отслеживание вспышка инфекционный заболевание цель дать статья являться разработка метод оценка показатель воспроизводство достаточно простой применять ограниченный данные режим реальный время время вспышка представлять новый оценка индивидуальный репродуктивный число описывать состояние эпидемия определённый момент время отслеживать отдельный лицо течение время обсуждать некоторый потенциальный преимущество затем получить большой информация микромоделирование показать важность динамика вспышка анализировать модель передача вирус внутри домохозяйство разрабатывать метод оценка репродуктивный число домохозяйство определять количество домохозяйство инфицировать каждый инфицировать домохозяйство метод подтверждаться численный моделирование распространение грипп корь использование исторический данные также получить оценка возможный эпидемия вирус утверждать показатель воспроизводство домохозяйство полезный оценка воздействие мера нацелить изоляция домохозяйство карантин вакцинация профилактический лечение также мера социальный дистанцирование закрытие школа рабочий место ограничивать передача инфекция домохозяйство всё это играть ключевой роль современный представление будущее смягчение последствие инфекционный заболевание

оценка показатель воспроизводство население домохозяйство условие надвигаться эпидемия

cbl00d50

Естественные клетки-киллеры способствуют раннему ответу Т-клеток CD8 против цитомегаловируса

Понимание механизмов, способствующих формированию защитных иммунных реакций на патогены, является серьезной проблемой в биомедицинских исследованиях и важной целью при разработке инновационных терапевтических или вакцинационных стратегий. Хотя естественные клетки-киллеры (NK) могут напрямую контролировать репликацию вируса, неизвестно, могут ли они помочь организовать глобальную противовирусную защиту и каким образом это сделать. Для решения этого вопроса мы воспользовались хорошо известными молекулярными взаимодействиями, участвующими в распознавании цитомегаловируса мышей (MCMV) NK-клетками. Используя конгенных или мутантных мышей, а также вирусы дикого типа и генетически модифицированные вирусы, мы изучили влияние специфических дефектов в способности NK-клеток контролировать MCMV на противовирусные реакции Т-клеток CD8. Эта система позволила нам впервые продемонстрировать, насколько нам известно, что NK-клетки ускоряют реакцию Т-клеток CD8 на вирусную инфекцию in vivo. Более того, мы определяем базовый механизм как способность NK-клеток ограничивать выработку IFN-α/β до уровней, не оказывающих иммуносупрессивного действия на хозяина. Это достигается за счет раннего контроля цитомегаловируса, что значительно снижает активацию плазмоцитоидных дендритных клеток (pDC) для продукции цитокинов, сохраняет компартмент обычных дендритных клеток (cDC) и ускоряет противовирусные реакции CD8 T-клеток. Напротив, экзогенное введение IFN-α резистентным животным приводит к абляции cDC и задерживает активацию T-клеток CD8 на фоне контроля репликации вируса со стороны NK-клеток. В совокупности наши данные показывают, что способность NK-клеток очень рано реагировать на цитомегаловирусную инфекцию критически способствует балансировке интенсивности других врожденных иммунных реакций, что смягчает раннюю иммунопатологию и способствует оптимальному началу противовирусных реакций Т-клеток CD8. Таким образом, степень пользы, которую реакции NK-клеток приносят хозяину, выходит за рамки их прямого противовирусного действия и распространяется на предотвращение врожденного цитокинового шока и стимулирование адаптивного иммунитета.

понимание механизм способствовать формирование защитный иммунный реакция патоген являться серьёзный проблема биомедицинский исследование важный цель разработка инновационный терапевтический вакцинационный стратегия хотя естественный клетка киллер nk мочь напрямую контролировать репликация вирус неизвестно мочь помочь организовать глобальный противовирусный защита образ это сделать решение это вопрос воспользоваться известный молекулярный взаимодействие участвовать распознавание цитомегаловирус мышь mcmv nk клетка использовать конгенный мутантный мышь также вирус дикий тип генетически модифицированный вирус изучить влияние специфический дефект способность nk клетка контролировать mcmv противовирусный реакция клетка cd8 система позволить впервые продемонстрировать насколько известно nk клетка ускорять реакция клетка cd8 вирусный инфекция in vivo определять базовый механизм способность nk клетка ограничивать выработка ifn α β уровень оказывать иммуносупрессивный действие хозяин это достигаться счёт ранний контроль цитомегаловирус значительно снижать активация плазмоцитоидный дендритный клетка pdc продукция цитокин сохранять компартмент обычный дендритный клетка cdc ускорять противовирусный реакция cd8 t клетка напротив экзогенный введение ifn α резистентный животное приводить абляция cdc задерживать активация t клетка cd8 фон контроль репликация вирус сторона nk клетка совокупность наш дать показывать способность nk клетка очень рано реагировать цитомегаловирусный инфекция критически способствовать балансировка интенсивность врождённый иммунный реакция смягчать ранний иммунопатология способствовать оптимальный начало противовирусный реакция клетка cd8 образ степень польза реакция nk клетка приносить хозяин выходить рамка прямой противовирусный действие распространяться предотвращение врождённый цитокиновый шок стимулирование адаптивный иммунитет

естественный клетка киллер способствовать ранний ответ клетка cd8 против цитомегаловирус

dh9n3j23

Исследование «Троянской курицы», Миннесота

Летом 2004 года мы провели исследование на окружных ярмарках на Среднем Западе, чтобы изучить роль экспозиций домашней птицы в распространении птичьих патогенов среди людей. Почти невидимый порошок (суррогат патогена), флуоресцирующий в ультрафиолетовом свете, тайно посыпали каждый день на одну выставочную птицу на каждой из двух ярмарок. Для ежедневного осмотра рук 94 участников выставки домашней птицы (результаты осмотра с помощью УФ-камеры были скрыты) в течение 4 дней во время выставки использовался УФ-бокс. Анкеты, заполняемые при включении в исследование и по его завершении, собирали данные о факторах риска патогенов. У восьми (8,5%) из 94 участников были обнаружены признаки загрязнения флуоресцентным порошком (95% доверительный интервал 2,76%–14,26%). Такое загрязнение и нечастое мытье рук позволяют предположить, что окружные ярмарки являются возможным местом передачи патогенов от животных человеку.

лето 2004 год провести исследование окружный ярмарка среднее запад изучить роль экспозиция домашний птица распространение птичий патоген среди человек невидимый порошок суррогат патоген флуоресцировать ультрафиолетовый свет тайно посыпать каждый день выставочный птица каждый ярмарка ежедневный осмотр рука 94 участник выставка домашний птица результат осмотр помощь уф камера скрытый течение 4 день время выставка использоваться уф бокс анкета заполнять включение исследование завершение собирать дать фактор риск патоген восемь 8 5 94 участник обнаружить признак загрязнение флуоресцентный порошок 95 доверительный интервал 2 76 14 26 загрязнение нечастый мытьё рука позволять предположить окружный ярмарка являться возможный место передача патоген животное человек

исследование троянский курица миннесота

yya6w976

Ограничение передачи зоонозного PERV человеческим APOBEC3G

Человеческий белок APOBEC3G является врожденным противовирусным фактором, который может доминантно ингибировать репликацию некоторых эндогенных и экзогенных ретровирусов. В настоящее время изучаются перспективы целенаправленного использования такой противовирусной защиты. В данной работе долгосрочные эксперименты по совместному культивированию были использованы для того, чтобы показать, что передача эндогенного ретровируса свиньи (PERV) от клеток свиньи к клеткам человека снижается до практически неопределяемого уровня за счет экспрессии человеческого APOBEC3G в вируспродуцирующих клетках почек свиньи. Ингибирование произошло посредством механизма, независимого от дезаминирования, вероятно, после образования частиц, но до того, как вирус смог увековечить себя путем интеграции в геномную ДНК человека. Ингибирование PERV не требовало активности ДНК-цитозиндезаминазы APOBEC3G и, соответственно, гипермутации, присущие APOBEC3G, не были обнаружены. Напротив, повышенная экспрессия единственного эндогенного белка APOBEC3 у свиней не оказала существенного влияния на передачу PERV. В совокупности эти данные представляют собой первую убедительную демонстрацию того, что белки APOBEC3 можно использовать для усиления врожденной противовирусной защиты клеток с целью предотвращения зоонозной передачи эндогенного ретровируса. Эти исследования показывают, что трансгенные по человеческому гену APOBEC3G свиньи обеспечат более безопасные ресурсы для ксенотрансплантации без PERV и что аналогичные стратегии ограничения, зависящие от межвидового APOBEC3, могут быть полезны для предотвращения других эндогенных и экзогенных ретровирусных инфекций.

человеческий белок apobec3g являться врождённый противовирусный фактор мочь доминантный ингибировать репликация некоторый эндогенный экзогенный ретровирус настоящий время изучаться перспектива целенаправленный использование противовирусный защита дать работа долгосрочный эксперимент совместный культивирование использовать показать передача эндогенный ретровирус свинья perv клетка свинья клетка человек снижаться практически неопределяемый уровень счёт экспрессия человеческий apobec3g вируспродуцировать клетка почка свинья ингибирование произойти посредством механизм независимый дезаминирование вероятно образование частица вирус смочь увековечить путём интеграция геномный днк человек ингибирование perv требовать активность днк цитозиндезаминаза apobec3g соответственно гипермутация присущий apobec3g обнаружить напротив повышенный экспрессия единственный эндогенный белок apobec3 свинья оказать существенный влияние передача perv совокупность дать представлять первый убедительный демонстрация белка apobec3 использовать усиление врождённый противовирусный защита клетка цель предотвращение зоонозной передача эндогенный ретровирус исследование показывать трансгенный человеческий ген apobec3g свинья обеспечить безопасный ресурс ксенотрансплантация perv аналогичный стратегия ограничение зависеть межвидовой apobec3 мочь полезный предотвращение эндогенный экзогенный ретровирусный инфекция

ограничение передача зоонозный perv человеческий apobec3g

wm4c7rk6

Экспериментальное заражение вирусом H5N1 HPAI у мышей BALB/c

ПРЕДЫСТОРИЯ: В 2005 году в России произошла крупная эпизоотия вируса птичьего гриппа H5N1. Было очевидно, что территория России становится эндемичной по вирусу гриппа птиц H5N1. В 2006 году произошло несколько вспышек. Для разработки новых вакцин и противовирусных препаратов необходимо было провести исследования на животных моделях. Для этих исследований мы выбираем высокопатогенный штамм. РЕЗУЛЬТАТЫ: A/duck/Tuva/01/06 относится к группе вирусов, подобных Quinghai. Молекулярные маркеры – сайт расщепления K627 в PB2 характеризуют этот вирус как высокопатогенный. Эти данные подтверждены прямыми патогенетическими тестами: IVPI = 3,0, MLD(50) = 1,4Log10EID(50). Также молекулярный анализ показал чувствительность вируса к адамантанам и ингибиторам нейраминидазы. Серологический анализ показал широкую перекрестную реактивность этого вируса с сыворотками, полученными к вирусам H5N1 HPAI, выделенным ранее в Юго-Восточной Азии. Среднее время до гибели инфицированных животных составило 8,19±0,18 дней. Впервые острый отсроченный геморрагический синдром наблюдался в летальной модели у мышей. Гиперцитокинемия определялась по повышенным уровням сывороточного ИФН-гамма, ИЛ-6, ИЛ-10. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Принимая во внимание все полученные данные, можно сделать вывод, что основные параметры модели были охарактеризованы и вирус A/duck/Tuva/01/06 может быть использован для оценки противогриппозных вакцин и терапевтических средств.

предыстория 2005 год россия произойти крупный эпизоотия вирус птичий грипп h5n1 очевидный территория россия становиться эндемичный вирус грипп птица h5n1 2006 год произойти несколько вспышка разработка новый вакцина противовирусный препарат необходимо провести исследование животное модель исследование выбирать высокопатогенный штамм результат a duck tuva 01 06 относиться группа вирус подобный quinghai молекулярный маркер сайт расщепление k627 pb2 характеризовать вирус высокопатогенный дать подтвердить прямой патогенетический тест ivpi 3 0 mld 50 1 4log10eid 50 также молекулярный анализ показать чувствительность вирус адамантан ингибитор нейраминидаза серологический анализ показать широкий перекрёстный реактивность это вирус сыворотка получить вирус h5n1 hpai выделить ранее юго восточный азия средний время гибель инфицировать животное составить 8 19 0 18 день впервые острый отсрочить геморрагический синдром наблюдаться летальный модель мышь гиперцитокинемия определяться повышенный уровень сывороточный ифн гамма ил 6 ил 10 заключение принимать внимание всё получить дать сделать вывод основной параметр модель охарактеризовать вирус a duck tuva 01 06 мочь использовать оценка противогриппозный вакцина терапевтический средство

экспериментальный заражение вирус h5n1 hpai мышь balb c

9zm4per4

Прогнозирование псевдоузлов РНК с использованием эвристического моделирования с картированием и последовательным сворачиванием

Предсказание вторичной структуры РНК часто является первым шагом к определению структуры РНК. Подходы к прогнозированию исторически избегали поиска псевдоузлов из-за чрезвычайной комбинаторной и временной сложности проблемы. Однако пренебрежение псевдоузлами ограничивает полезность таких подходов. Здесь представлен алгоритм, использующий структурное картирование и термодинамику для прогнозирования псевдоузлов РНК, который находит минимальную свободную энергию и идентифицирует информацию о гибкости РНК. Эвристический подход использует направление сворачивания многих биологических молекул РНК от 5′ к 3′ и согласуется с гипотезой иерархического сворачивания и моделью порядка контактов. Методы картирования используются для построения и анализа складчатой ​​структуры псевдоузлов, а также для добавления важных трехмерных структурных соображений. Программа может правильно предсказывать некоторые известные структуры псевдоузлов. Результаты этого исследования показывают, что многие функциональные последовательности РНК оптимизированы для правильного сворачивания. Они также предлагают направления, по которым мы можем двигаться в будущем, чтобы достичь еще лучших результатов.

предсказание вторичный структура рнк часто являться первый шаг определение структура рнк подход прогнозирование исторически избегать поиск псевдоузел чрезвычайный комбинаторный временной сложность проблема однако пренебрежение псевдоузел ограничивать полезность подход представить алгоритм использовать структурный картирование термодинамика прогнозирование псевдоузел рнк находить минимальный свободный энергия идентифицировать информация гибкость рнк эвристический подход использовать направление сворачивание многий биологический молекула рнк 5 3 согласоваться гипотеза иерархический сворачивание модель порядок контакт метод картирование использоваться построение анализ складчатый структура псевдоузел также добавление важный трёхмерный структурный соображение программа мочь правильно предсказывать некоторый известный структура псевдоузел результат это исследование показывать многие функциональный последовательность рнк оптимизировать правильный сворачивание также предлагать направление мочь двигаться будущее достигнуть ещё хороший результат

прогнозирование псевдоузел рнк использование эвристический моделирование картирование последовательный сворачивание

noscodew

Проникающие в клетки пептиды как транспортеры морфолиноолигомеров: влияние аминокислотного состава на внутриклеточную доставку и цитотоксичность

Богатые аргинином проникающие в клетки пептиды (CPP) являются перспективными транспортерами для внутриклеточной доставки антисмысловых морфолиноолигомеров (PMO). В данной работе мы определили влияние L-аргинина, D-аргинина и не-α аминокислот на клеточное поглощение, активность коррекции сплайсинга, клеточную токсичность и связывание сыворотки для 24 CPP−PMO. Вставка остатков 6-аминогексановой кислоты (X) или β-аланина (B) в олигоаргинин R(8) снизила клеточное поглощение, но увеличила активность коррекции сплайсинга полученного соединения, с большим увеличением для последовательностей, содержащих больше остатков X. Клеточная токсичность не наблюдалась ни для одного из конъюгатов до 10 мкМ. До 60 мкМ только конъюгаты с ⩾ 5 Xs проявляли токсичность, зависящую от времени и концентрации. Замена L-аргинина на D-аргинин не увеличила поглощение или активность коррекции сплайсинга. Высокая концентрация сыворотки значительно снизила поглощение и активность коррекции сплайсинга конъюгатов олигоаргинина, но оказала гораздо меньшее влияние на конъюгаты, содержащие X или B. Подводя итог, можно сказать, что включение X/B в олигоаргинин усилило антисмысловую активность и профиль связывания CPP−PMO с сывороткой. Токсичность конъюгатов, содержащих X/B, зависела от количества X, времени обработки и концентрации. Более активные, стабильные и менее токсичные CPP могут быть разработаны путем оптимизации положения и количества остатков R, D-R, X и B.

богатый аргинин проникать клетка пептид cpp являться перспективный транспортёр внутриклеточный доставка антисмысловой морфолиноолигомер pmo дать работа определить влияние l аргинин d аргинин α аминокислота клеточный поглощение активность коррекция сплайсинг клеточный токсичность связывание сыворотка 24 cpp pmo вставка остаток 6 аминогексанов кислота x β аланин b олигоаргинин r 8 снизить клеточный поглощение увеличить активность коррекция сплайсинг получить соединение больший увеличение последовательность содержать большой остаток x клеточный токсичность наблюдаться конъюгат 10 мкм 60 мкм конъюгата 5 xs проявлять токсичность зависеть время концентрация замена l аргинин d аргинин увеличить поглощение активность коррекция сплайсинг высокий концентрация сыворотка значительно снизить поглощение активность коррекция сплайсинг конъюгат олигоаргинин оказать гораздо малый влияние конъюгата содержать x b подводить итог сказать включение x b олигоаргинин усилить антисмысловой активность профиль связывание cpp pmo сыворотка токсичность конъюгат содержать x b зависеть количество x время обработка концентрация активный стабильный менее токсичный cpp мочь разработать путём оптимизация положение количество остаток r d r x b

проникать клетка пептид транспортёр морфолиноолигомер влияние аминокислотный состав внутриклеточный доставка цитотоксичность

kdws9vn2

Затерянные в мире функциональной геномики, системной биологии и трансляционных исследований: есть ли жизнь после премии Мильштейна?

Мы всегда хотели спасти мир от бедствий вирусных инфекций, разработав более совершенные лекарства и вакцины. Однако полное понимание тонкостей взаимодействия вируса и хозяина, первый шаг к достижению этой цели, требует способности рассматривать процесс в широком масштабе. Появление высокопроизводительных технологий, таких как ДНК-микрочипы и масс-спектрометрия, предоставило первые возможности получить такое представление. Здесь мы описываем наши усилия по использованию этих инструментов для изучения изменений в экспрессии клеточных генов и содержании белков, которые происходят в ответ на вирусную инфекцию. Всесторонне изучив эти изменения, мы смогли получить новые захватывающие знания о врожденном иммунитете, сигнальных путях интерферона и цитокинов, а также о стратегиях, используемых вирусами для преодоления этой клеточной защиты. Функциональная геномика еще может спасти мир от смертельных вирусов.

хотеть спасти мир бедствие вирусный инфекция разработать совершенный лекарство вакцина однако полный понимание тонкость взаимодействие вирус хозяин первый шаг достижение цель требовать способность рассматривать процесс широкий масштаб появление высокопроизводительный технология днк микрочип масса спектрометрия предоставить первый возможность получить представление описывать наш усилие использование инструмент изучение изменение экспрессия клеточный ген содержание белок происходить ответ вирусный инфекция всесторонне изучить изменение смочь получить новый захватывать знание врождённый иммунитет сигнальный путь интерферон цитокин также стратегия использовать вирус преодоление клеточный защита функциональный геномик ещё мочь спасти мир смертельный вирус

затерянный мир функциональный геномик системный биология трансляционный исследование жизнь премия мильштейн

gyzbzx53

Расщепляемые электрораспылительной ионизацией тандемные конъюгаты нуклеиновой кислоты с масс-меткой пептида и нуклеиновой кислоты: синтез и применение в количественном геномном анализе с использованием электрораспылительной ионизации-МС/МС

Описаны синтез и характеристика конъюгатов изотопомерной тандемной нуклеиновой кислоты с масс-меткой пептидной нуклеиновой кислоты (TNT–PNA), а также их использование в качестве зондов гибридизации, расщепляемых ионизацией электрораспылением (ESI-Cleavable), для обнаружения и количественной оценки целевых последовательностей ДНК с помощью тандемной масс-спектрометрии с ионизацией электрораспылением (ESI-MS/MS). Расщепляемые ESI пептидные изотопомеры TNT были введены в последовательности олигонуклеотидов PNA в подходе полного синтеза. Эти конъюгаты были оценены в качестве гибридизационных зондов для обнаружения и количественной оценки иммобилизованных синтетических целевых ДНК с использованием ESI-MS/MS. В этих экспериментах часть конъюгата PNA действует как зонд гибридизации, тогда как пептид TNT высвобождается в процессе, основанном на столкновениях, во время ионизации конъюгата зонда в источнике ионизации электрораспылением. Расщепленный ТНТ действует как уникальный разрешимый маркер для идентификации и количественной оценки уникальной целевой последовательности ДНК. Метод должен быть применим к широкому спектру анализов, требующих высокомультиплексного количественного анализа ДНК/РНК, включая мониторинг экспрессии генов, генетическое профилирование и обнаружение патогенов.

описать синтез характеристика конъюгат изотопомерный тандемный нуклеиновый кислота масса метка пептидный нуклеиновый кислота tnt pna также использование качество зонд гибридизация расщеплять ионизация электрораспыление esi cleavable обнаружение количественный оценка целевой последовательность днк помощь тандемный масса спектрометрия ионизация электрораспыление esi ms ms расщеплять esi пептидный изотопомер tnt ввести последовательность олигонуклеотид pna подход полный синтез конъюгата оценить качество гибридизационный зонд обнаружение количественный оценка иммобилизовать синтетический целевой днк использование esi ms ms эксперимент часть конъюгата pna действовать зонд гибридизация пептид tnt высвобождаться процесс основать столкновение время ионизация конъюгата зонд источник ионизация электрораспыление расщепить тнт действовать уникальный разрешимый маркёр идентификация количественный оценка уникальный целевой последовательность днк метод должный применимый широкий спектр анализ требовать высокомультиплексный количественный анализ днк рнк включая мониторинг экспрессия ген генетический профилирование обнаружение патоген

расщеплять электрораспылительный ионизация тандемный конъюгата нуклеиновый кислота масса метка пептид нуклеиновый кислота синтез применение количественный геномный анализ использование электрораспылительный ионизация мс мс

l92nlegt

Структура шпильки в 3'UTR мРНК ДНК-полимеразы β действует как посттранскрипционный регуляторный элемент и взаимодействует с Hax-1

Аномальная экспрессия ДНК-полимеразы β, ключевого фермента, участвующего в репарации оснований, приводит к генетической нестабильности и канцерогенезу. Ранее было показано, что экспрессия Pol β регулируется на уровне транскрипции, но имеются также доказательства посттранскрипционной регуляции, поскольку транскрипты крысы подвергаются альтернативному полиаденилированию, а полученный 3′UTR содержит по крайней мере один регуляторный элемент. Представленные здесь данные свидетельствуют о том, что РНК короткой 3′UTR сворачивается, образуя прочную вторичную структуру (шпильку). Его регуляторная роль была установлена ​​с использованием репортерной системы на основе люциферазы. Дальнейшие исследования привели к идентификации белкового фактора, который связывается с этим элементом — антиапоптотического, связанного с цитоскелетом белка Hax-1. Результаты анализа связывания in vitro указывают на то, что образование комплекса РНК-белок существенно нарушается при нарушении мотива шпильки. Мы демонстрируем, что Hax-1 связывается с мРНК Pol β исключительно в форме димера. Биохимический анализ выявил присутствие Hax-1 в митохондриях, а также в ядерном матриксе, что, наряду с его свойствами связывания с транскриптами, позволяет предположить, что Hax-1 играет роль в посттранскрипционной регуляции экспрессии Pol β.

аномальный экспрессия днк полимераза β ключевой фермент участвовать репарация основание приводить генетический нестабильность канцерогенез ранее показать экспрессия pol β регулироваться уровень транскрипция иметься также доказательство посттранскрипционный регуляция поскольку транскрипта крыса подвергаться альтернативный полиаденилирование получить 3 utr содержать крайний мера регуляторный элемент представить дать свидетельствовать рнк короткий 3 utr сворачиваться образовать прочный вторичный структура шпилька регуляторный роль установить использование репортерный система основа люцифераза дальнейший исследование привести идентификация белковый фактор связываться это элемент антиапоптотический связанный цитоскелет белок hax 1 результат анализ связывание in vitro указывать образование комплекс рнк белок существенно нарушаться нарушение мотив шпилька демонстрировать hax 1 связываться мрнк pol β исключительно форма димер биохимический анализ выявить присутствие hax 1 митохондрия также ядерный матрикс наряду свойство связывание транскрипта позволять предположить hax 1 играть роль посттранскрипционный регуляция экспрессия pol β

структура шпилька 3 utr мрнк днк полимераза β действовать посттранскрипционный регуляторный элемент взаимодействовать hax 1

wnuqe66q

Глобальные общественные блага и глобальная повестка дня в области здравоохранения: проблемы, приоритеты и потенциал

Концепция «глобального общественного блага» (ГОБ) привлекает все большее внимание как в кругах здравоохранения, так и в кругах развития. Однако он не смог найти применение в качестве общего инструмента глобальной мобилизации ресурсов и рискует быть привязанным практически ко всему, что способствует развитию. Это чрезмерно расширяет и обесценивает обоснованность и полезность концепции. В данной статье сначала дается определение глобальных общественных благ и описываются политические проблемы, которые они создают. Во-вторых, в нем определены две ключевые области: научные исследования и разработки в области здравоохранения и борьба с инфекционными заболеваниями, в которых концепция глобального общественного развития явно актуальна, а также рассматривается степень ее применения. Мы отмечаем, что, несмотря на множество новых инициатив, неясно, поступят ли дополнительные ресурсы из нетрадиционных источников. Однако достижение этого, по сути, и есть главная цель применения концепции глобального общественного здравоохранения в глобальном здравоохранении. Более того, распространение программ по борьбе с конкретными заболеваниями, связанных с обоснованием GPG, имеет тенденцию поощрять вертикальные вмешательства за счет более общего укрепления сектора здравоохранения. В-третьих, мы рассмотрим две основные инициативы в области глобальной политики здравоохранения: Глобальный фонд для борьбы со СПИДом, туберкулезом и малярией (ГФСТМ) и объединение давних международных целей в области здравоохранения в форме Целей развития тысячелетия (ЦРТ), задаваясь вопросом, как перспектива ГГП способствовала определению целей и стратегий. Мы приходим к выводу, что обе инициативы лучше всего интерпретировать в контексте традиционной помощи развитию и, если отбросить риторику единого мира, они имеют мало общего с проблемой, которую создают ГОБ для здравоохранения. В заключение статьи рассматривается, как можно более эффективно использовать концепцию глобального общественного здравоохранения для содействия глобальному здравоохранению.

концепция глобальный общественный благо гоб привлекать всё больший внимание круг здравоохранение круг развитие однако смочь найти применение качество общий инструмент глобальный мобилизация ресурс рисковать привязать практически весь способствовать развитие это чрезмерно расширять обесценивать обоснованность полезность концепция дать статья сначала даваться определение глобальный общественный благо описываться политический проблема создавать второй немой определить ключевой область научный исследование разработка область здравоохранение борьба инфекционный заболевание концепция глобальный общественный развитие явно актуальный также рассматриваться степень применение отмечать несмотря множество новый инициатива неясно поступить дополнительный ресурс нетрадиционный источник однако достижение это суть главный цель применение концепция глобальный общественный здравоохранение глобальный здравоохранение распространение программа борьба конкретный заболевание связанный обоснование gpg иметь тенденция поощрять вертикальный вмешательство счёт общий укрепление сектор здравоохранение третий рассмотреть основной инициатива область глобальный политика здравоохранение глобальный фонд борьба спид туберкулёз малярия гфстм объединение давний международный цель область здравоохранение форма цель развитие тысячелетие црт задаваться вопрос перспектива ггп способствовать определение цель стратегия приходить вывод оба инициатива хороший весь интерпретировать контекст традиционный помощь развитие отбросить риторика единый мир иметь мало общий проблема создавать гоб здравоохранение заключение статья рассматриваться эффективно использовать концепция глобальный общественный здравоохранение содействие глобальный здравоохранение

глобальный общественный благо глобальный повестка день область здравоохранение проблема приоритет потенциал

zzkkm496

Результаты лечения детей, выживших в отделении интенсивной терапии

Развитие детской интенсивной терапии способствовало повышению выживаемости детей, находящихся в критическом состоянии. Физические и психологические последствия и влияние на качество жизни (КЖ) у выживших могут быть значительными, как это было установлено у выживших взрослых пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии (ОИТ). Осознание последствий исходного заболевания и его лечения может привести к изменениям в лечении и поддержке во время и после острой фазы. Чтобы определить текущие знания о физических и психологических последствиях и качестве жизни пациентов, выживших в педиатрическом отделении интенсивной терапии, мы провели комплексный компьютерный поиск в онлайн-базах данных на предмет исследований, в которых сообщалось о последствиях у пациентов, выживших в педиатрическом отделении интенсивной терапии. Исследования, в которых сообщалось о последствиях у детей, выживших после кардиоторакальных операций и травм, были исключены, как и исследования, в которых сообщалось только о смертности. Были проанализированы все остальные исследования, в которых сообщалось об аспектах физических и психологических последствий. Критериям отбора соответствовали двадцать семь исследований, в которых приняли участие 3444 выживших. У пациентов были выявлены различные физические и психологические последствия, которые, по-видимому, влияют на качество жизни. Психологические последствия у родителей, по-видимому, встречаются часто. Малая численность, методологические ограничения, а также количественная и качественная неоднородность затрудняют интерпретацию данных. Мы пришли к выводу, что дети, пережившие реанимацию, и их родители имеют физические и психологические последствия, влияющие на качество жизни. Необходимы дальнейшие тщательно спланированные перспективные исследования, оценивающие последствия исходного заболевания и его лечение.

развитие детский интенсивный терапия способствовать повышение выживаемость ребёнок находиться критический состояние физический психологический последствие влияние качество жизнь кж выжить мочь значительный это установить выжить взрослый пациент находиться отделение интенсивный терапия оит осознание последствие исходный заболевание лечение мочь привести изменение лечение поддержка время острый фаза определить текущий знание физический психологический последствие качество жизнь пациент выжить педиатрический отделение интенсивный терапия провести комплексный компьютерный поиск онлайн база данные предмет исследование сообщаться последствие пациент выжить педиатрический отделение интенсивный терапия исследование сообщаться последствие ребёнок выжить кардиоторакальный операция травма исключить исследование сообщаться смертность проанализировать всё остальной исследование сообщаться аспект физический психологический последствие критерий отбор соответствовать двадцать семь исследование принять участие 3444 выжить пациент выявить различный физический психологический последствие видимый влиять качество жизнь психологический последствие родитель видимый встречаться часто малый численность методологический ограничение также количественный качественный неоднородность затруднять интерпретация данные прислать вывод ребёнок пережить реанимация родитель иметь физический психологический последствие влиять качество жизнь необходимый дальнейший тщательно спланировать перспективный исследование оценивать последствие исходный заболевание лечение

результат лечение ребёнок выжить отделение интенсивный терапия

sabz03c0

Оценка сравнительного секвенирования генома (CGS) путем сравнения двух ранее секвенированных бактериальных геномов

ПРЕДЫСТОРИЯ: Благодаря развитию новых технологий в последнее время стало возможным повторно секвенировать геном бактерии после экспериментальных манипуляций. Однако крайне важно знать точность используемой методики и быть уверенным в том, что все мутации были обнаружены. РЕЗУЛЬТАТЫ: Для оценки точности повторного секвенирования генома с использованием сервиса сравнительного секвенирования генома на основе микрочипов, предоставляемого Nimblegen Systems Inc., мы повторно секвенировали E. штамм кишечной палочки W3110 Kohara с использованием MG1655 в качестве эталона, оба из которых были полностью секвенированы с использованием традиционных методов секвенирования. CGS обнаружил 7 из 8 небольших различий в последовательностях, одну крупную делецию и 9 из 12 вставок IS-элементов, присутствующих в W3110, но не обнаружил крупной хромосомной инверсии. Кроме того, мы подтвердили, что CGS также обнаружил 2 SNP, одну делецию и 7 вставок IS-элементов, которые отсутствуют в последовательности генома, что мы связываем с изменениями, произошедшими после создания библиотеки клонов лямбда W3110. Частота ложноположительных результатов для однонуклеотидных полиморфизмов составила один на 244 Кб последовательности генома. ВЫВОД: CGS — эффективный способ обнаружения множественных мутаций, присутствующих в одной бактерии по сравнению с другой, и, хотя он весьма экономически эффективен, он подвержен определенным ошибкам. Мутации, возникающие в повторяющихся последовательностях или в последовательностях с высокой степенью вторичной структуры, могут остаться незамеченными. Также крайне важно отслеживать интересующие регионы, в которых SNP не были выявлены, поскольку они часто указывают на делеции или вставки IS-элементов.

предыстория благодаря развитие новый технология последний время стать возможный повторно секвенировать геном бактерия экспериментальный манипуляция однако крайне важно знать точность использовать методика уверенный всё мутация обнаружить результат оценка точность повторный секвенирование геном использование сервис сравнительный секвенирование геном основа микрочип предоставлять nimblegen systems inc повторно секвенировать e штамм кишечный палочка w3110 kohara использование mg1655 качество эталон оба полностью секвенировать использование традиционный метод секвенирование cgs обнаружить 7 8 небольшой различие последовательность крупный делеция 9 12 вставка is элемент присутствовать w3110 обнаружить крупный хромосомный инверсия кроме подтвердить cgs также обнаружить 2 snp делеция 7 вставка is элемент отсутствовать последовательность геном связывать изменение произойти создание библиотека клон лямбда w3110 частота ложноположительный результат однонуклеотидный полиморфизм составить 244 кб последовательность геном вывод cgs эффективный способ обнаружение множественный мутация присутствовать бактерия сравнение хотя весьма экономически эффективный подверженный определённый ошибка мутация возникать повторяться последовательность последовательность высокий степень вторичный структура мочь остаться незамеченный также крайне важно отслеживать интересовать регион snp выявить поскольку часто указывать делеция вставка is элемент

оценка сравнительный секвенирование геном cgs путём сравнение ранее секвенировать бактериальный геном

z2u5frvq

Вакцины на основе антител против ВИЧ-1: последние разработки и будущие направления: краткий отчет Глобальной рабочей группы по разработке вакцины против ВИЧ

Авторы обсуждают гуморальные иммунные реакции на ВИЧ и подходы к разработке вакцин, индуцирующих вируснейтрализующие и другие потенциально защитные антитела.

автор обсуждать гуморальный иммунный реакция вич подход разработка вакцина индуцировать вируснейтрализовать потенциально защитный антитело

вакцина основа антитело против вич 1 последний разработка будущий направление краткий отчёт глобальный рабочий группа разработка вакцина против вич

6lezilfv

Профилирование экспрессии генов хозяина при инфекции вируса денге в клеточных линиях и у пациентов

ПРЕДЫСТОРИЯ: Несмотря на серьезность заболевания, связанного с лихорадкой денге, при этом ежегодно регистрируется от 50 до 100 миллионов случаев лихорадки денге и от 250 000 до 500 000 случаев геморрагической лихорадки денге/шокового синдрома денге, четкое понимание патогенеза денге остается неясным. Из-за отсутствия модели заболевания на животных и сложного иммунного взаимодействия при инфекции денге изучение реакции хозяина и иммунопатогенеза затруднено. Развитие геномных технологий, микрочипов и высокопроизводительной количественной ПЦР позволило исследователям изучать изменения экспрессии генов в гораздо более широком масштабе. Поэтому мы использовали этот подход для изучения реакции хозяина на клеточных линиях, инфицированных вирусом денге, и у пациентов, у которых развивается лихорадка денге. МЕТОДОЛОГИЯ/ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ: Используя микрочип и метод высокопроизводительной количественной ПЦР для мониторинга реакции хозяина на репликацию вируса лихорадки денге в моделях инфицирования клеточных линий и в образцах крови пациентов с лихорадкой денге, мы идентифицировали дифференциально экспрессируемые гены по трем основным путям: иммунные ответы, инициированные NF-κB, интерферон I типа (IFN) и убиквитин-протеасомный путь. Среди наиболее высокоактивированных генов были хемокины IP-10 и I-TAC, оба лиганды рецептора CXCR3. Повышенная экспрессия IP-10 и I-TAC в периферической крови десяти пациентов в начале лихорадки была подтверждена методом ИФА. Высокоактивный ген пути IFN, виперин, был сверхэкспрессирован в клетках A549, что привело к значительному снижению репликации вируса. Повышение активности генов в пути убиквитин-протеасома побудило провести тестирование ингибиторов протеасомы MG-132 и ALLN, оба из которых снижали репликацию вируса. ВЫВОД/ЗНАЧЕНИЕ: Непредвзятый анализ экспрессии генов выявил новые гены хозяина, связанные с инфекцией лихорадки денге, что мы подтвердили в функциональных исследованиях. Мы показали, что некоторые части реакции хозяина могут использоваться в качестве потенциальных биомаркеров заболевания, в то время как другие могут использоваться для контроля репликации вируса денге, тем самым представляя собой перспективные цели для лекарственной терапии.

предыстория несмотря серьёзность заболевание связанный лихорадка денге это ежегодно регистрироваться 50 100 миллион случай лихорадка денге 250 000 500 000 случай геморрагический лихорадка денге шоковый синдром денге чёткий понимание патогенез денге оставаться неясный отсутствие модель заболевание животное сложный иммунный взаимодействие инфекция денге изучение реакция хозяин иммунопатогенез затруднить развитие геномный технология микрочип высокопроизводительный количественный пцр позволить исследователь изучать изменение экспрессия ген гораздо широкий масштаб поэтому использовать подход изучение реакция хозяин клеточный линия инфицировать вирус денге пациент развиваться лихорадка денге методология основной вывод использовать микрочип метод высокопроизводительный количественный пцр мониторинг реакция хозяин репликация вирус лихорадка денге модель инфицирование клеточный линия образец кровь пациент лихорадка денге идентифицировать дифференциальный экспрессировать ген основный путь иммунный ответ инициировать nf κb интерферон i тип ifn убиквитин протеасомный путь среди наиболее высокоактивировать ген хемокина ip 10 i tac оба лиганд рецептор cxcr3 повышенный экспрессия ip 10 i tac периферический кровь десять пациент начало лихорадка подтвердить метод ифа высокоактивный ген путь ifn виперина сверхэкспрессировать клетка a549 привести значительный снижение репликация вирус повышение активность ген путь убиквитин протеасома побудить провести тестирование ингибитор протеасома mg 132 alln оба снижать репликация вирус вывод значение непредвзятый анализ экспрессия ген выявить новый ген хозяин связанный инфекция лихорадка денге подтвердить функциональный исследование показать некоторый часть реакция хозяин мочь использоваться качество потенциальный биомаркер заболевание время мочь использоваться контроль репликация вирус денге самый представлять перспективный цель лекарственный терапия

профилирование экспрессия ген хозяин инфекция вирус денге клеточный линия пациент

7gk8uzo0

Видоспецифическая эволюция иммунных рецепторов на основе тирозина, содержащих мотив активации CEACAM1-связанных иммунных рецепторов у собак

ПРЕДЫСТОРИЯ: Хотя влияние патогенов на эволюцию иммунной системы млекопитающих все еще является предметом дискуссий, белки, которые регулируют иммунные реакции и служат клеточными рецепторами для патогенов, должны находиться на переднем крае эволюции хозяина, обусловленной патогенами. Семейство генов CEA (раково-эмбриональный антиген) кодирует такие белки и действительно демонстрирует колоссальные видоспецифические различия между человеком и грызунами. Поскольку о семействе генов CEA в других линиях плацентарных млекопитающих известно немного, мы рассчитывали получить новые сведения об эволюции быстро расходящегося семейства CEA, проанализировав семейство CEA у собак. РЕЗУЛЬТАТЫ: Здесь мы описываем полное семейство генов CEA у собаки. Мы обнаружили, что ген, кодирующий иммунорегуляторную молекулу CEACAM1, несущую ITIM, привел к недавнему расширению семейства генов CEA у собак путем дупликации генов, аналогичной той, которая ранее была обнаружена у людей и мышей. Однако, в то время как мышиные и человеческие CEACAM (молекулы адгезии клеток, связанные с раковым эмбриональным антигеном) преимущественно секретируются и закрепляются за GPI, у собак большинство CEACAM представляют собой трансмембранные белки, несущие ITAM. Один из этих белков, CEACAM28, демонстрирует почти полную идентичность последовательности с лиганд-связывающим N-доменом CEACAM1, но противодействует сигнальным мотивам в цитоплазматическом хвосте. Сравнение несинонимичных и синонимичных замен показывает, что домен N CEACAM28 находится под самым сильным очищающим отбором из всех CEACAM, связанных с CEACAM1 собак. Кроме того, CEACAM28 демонстрирует схожую картину экспрессии в покоящихся иммунных клетках и тканях, что и CEACAM1. Однако при активации мРНК CEACAM28 и мРНК CEACAM1 регулируются по-разному. ВЫВОД: Таким образом, CEACAM1 и CEACAM28 являются первыми парными иммунными рецепторами, идентифицированными в семействе генов CEA, которые экспрессируются на Т-клетках и, скорее всего, участвуют в тонкой настройке реакций Т-клеток. Направление генной конверсии, сопровождающееся очищающим отбором и экспрессией в иммунных клетках, предполагает возможность того, что CEACAM28 развился в ответ на селективное давление, оказываемое видоспецифичными патогенами.

предыстория хотя влияние патоген эволюция иммунный система млекопитающее всё ещё являться предмет дискуссия белка регулировать иммунный реакция служить клеточный рецептор патоген должный находиться передний край эволюция хозяин обусловить патоген семейство ген cea раковый эмбриональный антиген кодировать белка действительно демонстрировать колоссальный видоспецифический различие человек грызун поскольку семейство ген cea линия плацентарный млекопитающее известно немного рассчитывать получить новый сведение эволюция быстро расходиться семейство cea проанализировать семейство cea собака результат описывать полный семейство ген cea собака обнаружить ген кодировать иммунорегуляторный молекула ceacam1 несущий itim привести недавний расширение семейство ген cea собака путём дупликация ген аналогичный ранее обнаружить человек мышь однако время мышиный человеческий ceacam молекула адгезия клетка связанный раковый эмбриональный антиген преимущественно секретироваться закрепляться gpi собака большинство ceacam представлять трансмембранный белка несущий itam белок ceacam28 демонстрировать полный идентичность последовательность лиганд связывать n домен ceacam1 противодействовать сигнальный мотив цитоплазматический хвост сравнение несинонимичный синонимичный замена показывать домен n ceacam28 находиться самый сильный очищать отбор весь ceacam связанный ceacam1 собака кроме ceacam28 демонстрировать схожий картина экспрессия покоящийся иммунный клетка ткань ceacam1 однако активация мрнк ceacam28 мрнк ceacam1 регулироваться разный вывод образ ceacam1 ceacam28 являться первый парный иммунный рецептор идентифицировать семейство ген cea экспрессироваться клетка скорее весь участвовать тонкий настройка реакция клетка направление генный конверсия сопровождаться очищать отбор экспрессия иммунный клетка предполагать возможность ceacam28 развиться ответ селективный давление оказывать видоспецифичный патоген

видоспецифический эволюция иммунный рецептор основа тирозин содержать мотив активация ceacam1 связанный иммунный рецептор собака

y2nhss9u

Ядрышко: увлекательное ядерное тело

Ядрышки — это выраженные контрастные структуры ядра клетки. В ядрышке рибосомальные РНК синтезируются, обрабатываются и собираются с рибосомальными белками. РНК-полимераза I синтезирует рибосомальные РНК, и эта активность регулируется клеточным циклом. Ядрышко раскрывает функциональную организацию ядра, в которой наблюдается компартментализация различных этапов биогенеза рибосом, тогда как ядрышковые аппараты находятся в постоянном обмене с нуклеоплазмой и другими ядерными телами. После митоза сборка ядрышек представляет собой процесс, регулируемый во времени и пространстве и контролируемый клеточным циклом. Кроме того, создавая большой объем в ядре, где, по-видимому, отсутствует активность РНК-полимеразы II, ядрышко создает область удержания/секвестрации молекул, обычно активных вне ядрышка. Вирусы взаимодействуют с ядрышком и привлекают ядрышковые белки для облегчения репликации вируса. Ядрышко также является датчиком стресса из-за перераспределения рибосомных белков в нуклеоплазме при разрушении ядрышка. Ядрышко выполняет несколько важнейших функций в ядре: помимо своей функции фабрики рибосом клеток, оно является многофункциональным ядерным доменом, а активность ядрышка связана с несколькими патологиями. Предлагаются перспективы развития этого направления исследований.

ядрышко это выраженный контрастный структура ядро клетка ядрышко рибосомальный рнк синтезироваться обрабатываться собираться рибосомальный белок рнк полимераза i синтезировать рибосомальный рнк активность регулироваться клеточный цикл ядрышко раскрывать функциональный организация ядро наблюдаться компартментализация различный этап биогенез рибосома ядрышковый аппарат находиться постоянный обмен нуклеоплазма ядерный тело митоз сборка ядрышко представлять процесс регулировать время пространство контролировать клеточный цикл кроме создавать большой объём ядро видимый отсутствовать активность рнк полимераза ii ядрышко создавать область удержание секвестрация молекула обычно активный вне ядрышко вирус взаимодействовать ядрышко привлекать ядрышковый белка облегчение репликация вирус ядрышко также являться датчик стресс перераспределение рибосомный белок нуклеоплазма разрушение ядрышко ядрышко выполнять несколько важный функция ядро помимо свой функция фабрика рибосома клетка оно являться многофункциональный ядерный домен активность ядрышко связать несколько патология предлагаться перспектива развитие это направление исследование

ядрышко увлекательный ядерный тело

odnpx3ib

Антидиабетическая и противоожирительная активность Lagerstroemia speciosa

Листья Lagerstroemia speciosa (Lythraceae), дерева из Юго-Восточной Азии, более известного как банаба, традиционно употребляются филиппинцами в различных формах для лечения диабета и заболеваний почек. В 1990-х годах популярность этого растительного лекарственного средства начала привлекать внимание ученых всего мира. С тех пор исследователи провели многочисленные исследования in vitro и in vivo, которые последовательно подтвердили противодиабетическую активность банабы. Ученые определили различные компоненты банабы, ответственные за ее активность. Используя опухолевые клетки в качестве клеточной модели, из метанольного экстракта банабы была выделена коросолиевая кислота и показано, что она является активным соединением. Совсем недавно использование другой модели клетки и сосредоточение внимания на водорастворимой фракции экстракта привели к открытию других соединений. Эллаготанин Лагерстремин был идентифицирован как эффективный компонент экстракта банабы, отвечающий за эту активность. В другом подходе, используя адипоциты 3T3-L1 в качестве клеточной модели и анализ поглощения глюкозы в качестве метода функционального скрининга, Чен и др. показали, что водный экстракт банабы проявляет инсулиноподобную активность, индуцирующую транспорт глюкозы. Сочетание фракционирования ВЭЖХ с анализом поглощения глюкозы позволило идентифицировать в экстракте банабы галлотаннины как компоненты, ответственные за активность, а не коросолиевая кислота. Пента-О-галлоил-глюкопираноза (ПГГ) была идентифицирована как наиболее мощный галлотаннин. Сравнение опубликованных данных с результатами, полученными для PGG, показывает, что PGG обладает значительно более высокой стимулирующей активностью в отношении транспорта глюкозы, чем Лагерстремин. Чен и др. также показали, что PGG проявляет антиадипогенные свойства в дополнение к стимуляции поглощения глюкозы в адипоцитах. Сочетание поглощения глюкозы и антиадипогенезной активности не обнаружено в современных инсулиномиметических препаратах и ​​может указывать на большой терапевтический потенциал ПГГ.

лист lagerstroemia speciosa lythraceae дерево юго восточный азия известный банаб традиционно употребляться филиппинец различный форма лечение диабет заболевание почка 1990 х год популярность это растительный лекарственный средство начало привлекать внимание учёный весь мир пора исследователь провести многочисленный исследование in vitro in vivo последовательно подтвердить противодиабетический активность банаб учёный определить различный компонент банаб ответственный активность использовать опухолевый клетка качество клеточный модель метанольный экстракт банаб выделить коросолиевый кислота показать являться активный соединение недавно использование модель клетка сосредоточение внимание водорастворимый фракция экстракт привести открытие соединение эллаготанин лагерстрёмин идентифицировать эффективный компонент экстракт банаб отвечать активность друг подход использовать адипоцит 3t3 l1 качество клеточный модель анализ поглощение глюкоза качество метод функциональный скрининг чен др показать водный экстракт банаб проявлять инсулиноподобный активность индуцировать транспорт глюкоза сочетание фракционирование вэжха анализ поглощение глюкоза позволить идентифицировать экстракт банаб галлотаннин компонент ответственный активность коросолиевый кислота пента галлоить глюкопираноз пгг идентифицировать наиболее мощный галлотаннин сравнение опубликовать данные результат получить pgg показывать pgg обладать значительно высокий стимулировать активность отношение транспорт глюкоза лагерстрёмин чен др также показать pgg проявлять антиадипогенный свойство дополнение стимуляция поглощение глюкоза адипоцит сочетание поглощение глюкоза антиадипогенезный активность обнаружить современный инсулиномиметический препарат мочь указывать большой терапевтический потенциал пгг

антидиабетический противоожирительный активность lagerstroemia speciosa

gaemgm0t

Трансмиссивность вируса гриппа во время пандемии 1918 года

ПРЕДЫСТОРИЯ: В связи с возросшей обеспокоенностью пандемией гриппа мы стремились лучше понять пандемию гриппа 1918 года — самую разрушительную эпидемию предыдущего столетия. МЕТОДОЛОГИЯ/ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ: Мы используем данные из нескольких сообществ в Мэриленде, США, а также с двух кораблей, на которых в 1918 году произошли хорошо документированные вспышки гриппа. Используя метод, основанный на вероятности, и непараметрический метод, мы оцениваем последовательный интервал и репродуктивное число на протяжении каждой вспышки. Анализ показывает, что базовое репродуктивное число в общинах Мэриленда немного ниже (от 1,34 до 3,21), чем в закрытых популяциях на кораблях (R(0) = 4,97, SE = 3,31). Кроме того, эффективное репродуктивное число снизилось до субэпидемического уровня на кораблях быстрее (примерно в течение 10 дней), чем в общинах (в течение 30–40 дней). Средний серийный интервал для кораблей был постоянным (3,33, SE = 5,96 и 3,81, SE = 3,69), в то время как серийные интервалы в сообществах существенно различались (от 2,83, SE = 0,53 до 8,28, SE = 951,95). ВЫВОДЫ/ЗНАЧЕНИЕ: Эти результаты иллюстрируют важность учета динамики популяции при составлении заявлений об эпидемиологических параметрах гриппа. Методы, которые мы применяем для оценки репродуктивных чисел и серийного интервала, можно легко воспроизвести в других популяциях и при других заболеваниях.

предыстория связь возрасти обеспокоенность пандемия грипп стремиться хороший понять пандемия грипп 1918 год самый разрушительный эпидемия предыдущий столетие методология основной вывод использовать дать несколько сообщество мэриленд сша также корабль 1918 год произойти документированный вспышка грипп использовать метод основать вероятность непараметрический метод оценивать последовательный интервал репродуктивный число протяжение каждый вспышка анализ показывать базовый репродуктивный число община мэриленд немного ниже 1 34 3 21 закрытый популяция корабль r 0 4 97 se 3 31 кроме эффективный репродуктивный число снизиться субэпидемический уровень корабль быстрый примерно течение 10 день община течение 30 40 день средний серийный интервал корабль постоянный 3 33 se 5 96 3 81 se 3 69 время серийный интервал сообщество существенно различаться 2 83 se 0 53 8 28 se 951 95 вывод значение результат иллюстрировать важность учёт динамика популяция составление заявление эпидемиологический параметр грипп метод применять оценка репродуктивный число серийный интервал легко воспроизвести популяция заболевание

трансмиссивность вирус грипп время пандемия 1918 год

chz8luni

Терапия сурфактантом при острой дыхательной недостаточности у детей: систематический обзор и метаанализ

ВВЕДЕНИЕ: Экзогенный сурфактант используется для лечения острой дыхательной недостаточности у детей, хотя польза и вред в этом случае не ясны. Целью настоящего систематического обзора является оценка влияния экзогенного легочного сурфактанта на смертность от всех причин у детей, находящихся на искусственной вентиляции легких при острой дыхательной недостаточности. МЕТОДЫ: Мы провели поиск в базах данных MEDLINE, EMBASE, CINAHL и Ovid Healthstar, библиографиях включенных испытаний и обзорных статей, материалах конференций и реестрах испытаний. Мы включили перспективные, рандомизированные, контролируемые исследования легочного сурфактанта, в которых участвовали интубированные и находящиеся на искусственной вентиляции легких дети с острой дыхательной недостаточностью. Мы исключили исследования, в которых участвовали исключительно новорожденные или пациенты с астмой. Два рецензента независимо друг от друга оценивали испытания на предмет включения, извлекали данные и оценивали методологическое качество. Мы количественно объединили результаты испытаний, где это было уместно, используя модель случайных эффектов. РЕЗУЛЬТАТЫ: Было включено шесть исследований с рандомизацией 314 пациентов. Использование сурфактанта снизило смертность (относительный риск = 0,7, 95% доверительный интервал = 0,4–0,97, P = 0,04), было связано с увеличением количества дней без использования аппарата ИВЛ (взвешенная средняя разница = 2,5 дня, 95% доверительный интервал = 0,3–4,6 дня, P = 0,02) и сократило продолжительность ИВЛ (взвешенная средняя разница = 2,3 дня, 95% доверительный интервал = 0,1–4,4 дня, P = 0,04). ВЫВОД: Использование сурфактанта снизило смертность, было связано с увеличением количества дней без использования аппарата ИВЛ и сокращением продолжительности ИВЛ. Серьёзных побочных эффектов не зафиксировано.

введение экзогенный сурфактант использоваться лечение острый дыхательный недостаточность ребёнок хотя польза вред это случай ясный цель настоящий систематический обзор являться оценка влияние экзогенный лёгочный сурфактант смертность весь причина ребёнок находиться искусственный вентиляция лёгкий острый дыхательный недостаточность метод провести поиск база данные medline embase cinahl ovid healthstar библиография включить испытание обзорный стать материал конференция реестр испытание включить перспективный рандомизировать контролировать исследование лёгочный сурфактант участвовать интубировать находиться искусственный вентиляция лёгкий ребёнок острый дыхательный недостаточность исключить исследование участвовать исключительно новорождённый пациент астма рецензент независимо друг друг оценивать испытание предмет включение извлекать дать оценивать методологический качество количественно объединить результат испытание это уместно использовать модель случайный эффект результат включить шесть исследование рандомизация 314 пациент использование сурфактант снизить смертность относительный риск 0 7 95 доверительный интервал 0 4 0 97 p 0 04 связать увеличение количество день использование аппарат ивл взвесить средний разница 2 5 день 95 доверительный интервал 0 3 4 6 день p 0 02 сократить продолжительность ивл взвесить средний разница 2 3 день 95 доверительный интервал 0 1 4 4 день p 0 04 вывод использование сурфактант снизить смертность связать увеличение количество день использование аппарат ивл сокращение продолжительность ивл серьёзный побочный эффект зафиксировать

терапия сурфактант острый дыхательный недостаточность ребёнок систематический обзор метаанализ

kfwbqp4p

Клинический обзор: Обновление данных об инфекциях птичьего гриппа А у людей

Вирусы гриппа А имеют широкий круг хозяев для заражения: от диких водоплавающих птиц и домашней птицы до человека. В последнее время межвидовая передача птичьего гриппа А, особенно подтипа H5N1, подчеркнула важность нечеловеческих подтипов, а их заболеваемость среди населения за последнее десятилетие возросла. При межвидовой передаче заболевание у человека может протекать в различных формах: от бессимптомного легкого конъюнктивита до молниеносной пневмонии и смерти. Однако в этих случаях возрастает риск генетических изменений и развития нового вируса, что повышает необходимость мер общественного здравоохранения и больничного обслуживания. В обзоре рассматриваются эпидемиология, круг хозяев, заболевания человека, исходы, лечение и профилактика перекрестной передачи птичьего гриппа А человеку.

вирус грипп иметь широкий круг хозяин заражение дикий водоплавающий птица домашний птица человек последний время межвидовой передача птичий грипп особенно подтип h5n1 подчеркнуть важность нечеловеческий подтип заболеваемость среди население последний десятилетие возрасти межвидовой передача заболевание человек мочь протекать различный форма бессимптомный лёгкий конъюнктивит молниеносный пневмония смерть однако случай возрастать риск генетический изменение развитие новый вирус повышать необходимость мера общественный здравоохранение больничный обслуживание обзор рассматриваться эпидемиология круг хозяин заболевание человек исход лечение профилактика перекрёстный передача птичий грипп человек

клинический обзор обновление данные инфекция птичий грипп человек

mzn448zk

Клинический обзор: Сортировка пациентов с массовыми жертвами – пандемический грипп и интенсивная терапия

Наихудшие сценарии планирования мероприятий на случай пандемии гриппа в США предполагают, что более 700 000 пациентов будут нуждаться в искусственной вентиляции легких. Планирование в Великобритании прогнозирует занятость 231% от текущего количества коек уровня 3 (отделение интенсивной терапии). Специалистам по планированию интенсивной терапии необходимо признать, что смертность, скорее всего, будет высокой, а риск для работников здравоохранения значительным. Поэтому планирование действий в чрезвычайных ситуациях должно быть многогранным и включать в себя надежную структуру управления здравоохранением, возможность расширения оказания интенсивной терапии с точки зрения площадей, оборудования и персонала, а также группирования пострадавших пациентов на ранних стадиях. Следует также признать, что, несмотря на это расширение интенсивной терапии, спрос будет превышать предложение, и необходимо разработать процесс сортировки, который будет действительным, воспроизводимым, прозрачным и соответствующим принципам распределительной справедливости. Мы выступаем за разработку и валидацию физиологических оценок для использования в качестве инструмента сортировки пациентов, а также за откровенное публичное обсуждение этого процесса.

плохой сценарий планирование мероприятие случай пандемия грипп сша предполагать 700 000 пациент нуждаться искусственный вентиляция лёгкий планирование великобритания прогнозировать занятость 231 текущий количество койка уровень 3 отделение интенсивный терапия специалист планирование интенсивный терапия необходимо признать смертность скорее весь высокий риск работник здравоохранение значительный поэтому планирование действие чрезвычайный ситуация должный многогранный включать надёжный структура управление здравоохранение возможность расширение оказание интенсивный терапия точка зрение площадь оборудование персонал также группирование пострадать пациент ранний стадия следовать также признать несмотря это расширение интенсивный терапия спрос превышать предложение необходимо разработать процесс сортировка действительный воспроизводить прозрачный соответствовать принцип распределительный справедливость выступать разработка валидация физиологический оценка использование качество инструмент сортировка пациент также откровенный публичный обсуждение это процесс

клинический обзор сортировка пациент массовый жертва пандемический грипп интенсивный терапия

fite9vs8

Вспышка птичьего гриппа в Турции глазами медицинского персонала: качественное исследование

ПРЕДЫСТОРИЯ: Птичий грипп представляет угрозу общественному здравоохранению во всем мире, поскольку он обычно ассоциируется с тяжелым течением заболевания и, как следствие, с более высоким риском смерти. В первые месяцы 2006 года в Турции произошла первая эпидемия птичьего гриппа среди людей. Всего был выявлен 21 случай заболевания человека, 12 из которых были подтверждены Национальным институтом медицинских исследований. Девять случаев, включая четыре смертельных, произошли в регионе Догубеязит-Ван. Целью данного исследования является оценка усилий по борьбе со вспышкой птичьего гриппа в регионе Ван-Догубеязит в 2006 году на основе опыта медицинского персонала. МЕТОДЫ: Мы провели подробные интервью с семнадцатью ключевыми информаторами, которые принимали активное участие во время вспышки птичьего гриппа в Восточной Турции в первые месяцы 2006 года. Мы собрали информацию о первоначальных мерах реагирования, ходе и управлении борьбой со вспышкой, а также о реакции медицинских работников и общественности. Результаты исследования представлены в соответствии с темами, выявленными в ходе тематического анализа стенограмм интервью. РЕЗУЛЬТАТЫ: После первых предполагаемых случаев птичьего гриппа был сформирован Координационный комитет по кризису в Ване в качестве координирующего и принимающего решения органа, который сыграл важную роль в определении сроков принятия решений. Службы здравоохранения и сельского хозяйства не могли быть хорошо скоординированы из-за отсутствия комплексного планирования подготовки к вспышке заболевания и комплексных программ надзора. Традиционная практика птицеводства в сочетании с низким социально-экономическим статусом населения и отсутствием доступа к медицинской помощи в регионе, по-видимому, представляют собой основной риск передачи вируса от животного к животному и от животного к человеку. Сильные и слабые стороны нынешней системы здравоохранения — первичной медико-санитарной помощи, национальных систем надзора и оповещения, кадровых ресурсов и управления — повлияли на межведомственную координацию во время вспышки. Открытое общение между правительством и общественностью сыграло важную роль в преодолении трудностей. ВЫВОД: Несмотря на то, что во время вспышки птичьего гриппа в Турции возникли проблемы, быстрые меры реагирования центральных и региональных органов здравоохранения, а также эффективность работы медицинских работников стали ключевыми моментами в борьбе с эпидемией. Уроки, извлеченные из этой вспышки, должны предоставить возможность для интеграции планов подготовки организаций здравоохранения и сельского хозяйства, а также для пересмотра системы эпиднадзора и повышения роли служб первичной медико-санитарной помощи в борьбе с эпидемическими заболеваниями. Разработка успешных стратегий, основанных на знаниях и опыте, может сыграть важную роль в сдерживании пандемии птичьего гриппа.

предыстория птичий грипп представлять угроза общественный здравоохранение весь мир поскольку обычно ассоциироваться тяжёлый течение заболевание следствие высокий риск смерть первый месяц 2006 год турция произойти первый эпидемия птичий грипп среди человек весь выявить 21 случай заболевание человек 12 подтвердить национальный институт медицинский исследование девять случай включая четыре смертельный произойти регион догубеязита ван цель данный исследование являться оценка усилие борьба вспышка птичий грипп регион ван догубеязита 2006 год основа опыт медицинский персонал метод провести подробный интервью семнадцать ключевой информатор принимать активный участие время вспышка птичий грипп восточный турция первый месяц 2006 год собрать информация первоначальный мера реагирование ход управление борьба вспышка также реакция медицинский работник общественность результат исследование представить соответствие тема выявить ход тематический анализ стенограмма интервью результат первый предполагать случай птичий грипп сформировать координационный комитет кризис ван качество координировать принимать решение орган сыграть важный роль определение срок принятие решение служба здравоохранение сельский хозяйство мочь скоординировать отсутствие комплексный планирование подготовка вспышка заболевание комплексный программа надзор традиционный практика птицеводство сочетание низкий социально экономический статус население отсутствие доступ медицинский помощь регион видимый представлять основной риск передача вирус животное животный животное человек сильный слабый сторона нынешний система здравоохранение первичный медико санитарный помощь национальный система надзор оповещение кадровый ресурс управление повлиять межведомственный координация время вспышка открытый общение правительство общественность сыграть важный роль преодоление трудность вывод несмотря время вспышка птичий грипп турция возникнуть проблема быстрый мера реагирование центральный региональный орган здравоохранение также эффективность работа медицинский работник стать ключевой момент борьба эпидемия урок извлечь вспышка должный предоставить возможность интеграция план подготовка организация здравоохранение сельский хозяйство также пересмотр система эпиднадзор повышение роль служба первичный медико санитарный помощь борьба эпидемический заболевание разработка успешный стратегия основать знание опыт мочь сыграть важный роль сдерживание пандемия птичий грипп

вспышка птичий грипп турция глаз медицинский персонал качественный исследование

d37u3qbd

Активность гриппа в Европе в течение восьми сезонов (1999–2007 гг.): оценка показателей, используемых для измерения активности, а также оценка сроков, продолжительности и хода пиковой активности (распространения) по всей Европе.

ПРЕДЫСТОРИЯ: Европейская схема надзора за гриппом (EISS) собирает клинические и вирусологические данные о гриппе с 1996 года во все большем количестве стран. Набор данных EISS использовался для характеристики важных эпидемиологических особенностей активности гриппа в Европе в течение восьми зим (1999–2007 гг.). Были рассмотрены следующие вопросы: 1) являются ли отчеты о дозорных клинических случаях хорошим показателем активности гриппа? 2) Какова продолжительность типичного сезона гриппа в Европе? 3) существует ли направление пиковой активности («распространения») гриппа в Европе с запада на восток и/или с юга на север? МЕТОДЫ: Активность гриппа измерялась путем сбора данных от дозорных врачей общей практики (ВОП) и отчетов национальных референтных лабораторий. Отчеты дозорных служб сначала оценивались путем сравнения с отчетами лабораторных исследований, а затем использовались для оценки сроков и распространения активности гриппа в Европе в течение восьми сезонов. РЕЗУЛЬТАТЫ: Мы обнаружили хорошее совпадение между клиническими данными дозорного наблюдения и лабораторными отчетами по гриппу, собранными дозорными врачами (общее совпадение составило 72% при разнице в +/- 1 неделю). Мы также обнаружили умеренное или хорошее соответствие между клиническими данными дозорных эпидемиологических исследований и лабораторными отчетами о гриппе из недозорных источников (общее соответствие 60% в течение +/- 1 недели). Не было выявлено статистически значимых различий между странами, использующими в качестве определения случая ОРЗ (гриппоподобное заболевание) или ОРЗ (острое респираторное заболевание). При рассмотрении пиковых недель клинической активности средняя продолжительность сезона гриппа в Европе составила 15,6 недель (медиана 15 недель; диапазон 12–19 недель). Нанесение на график пиковых недель клинической активности гриппа, зарегистрированных дозорными врачами общей практики, в зависимости от долготы или широты каждой страны показало, что пиковая активность (распространение) гриппа распространялась с запада на восток по всей Европе в течение четырех зим (2001–2002, 2002–2003, 2003–2004 и 2004–2005 гг.) и с юга на север в течение трех зим (2001–2002, 2004–2005 и 2006–2007 гг.). ВЫВОД: Мы обнаружили, что: 1) клинические данные, предоставленные дозорными врачами, являются достоверным индикатором активности гриппа; 2) продолжительность активности гриппа по всей Европе была на удивление долгой и составляла от 12 до 19 недель; 3) в 4 из 8 сезонов наблюдалось распространение гриппа с запада на восток, в 3 сезонах — с юга на север; это не было связано с типом доминирующего вируса в эти сезоны.

предыстория европейский схема надзор грипп eiss собирать клинический вирусологический дать грипп 1996 год всё больший количество страна набор данные eiss использоваться характеристика важный эпидемиологический особенность активность грипп европа течение восемь зима 1999 2007 год рассмотреть следующий вопрос 1 являться отчёт дозорный клинический случай хороший показатель активность грипп 2 каковой продолжительность типичный сезон грипп европа 3 существовать направление пиковый активность распространение грипп европа запад восток юг север метод активность грипп измеряться путём сбор данные дозорный врач общий практика воп отчёт национальный референтный лаборатория отчёт дозорный служба сначала оцениваться путём сравнение отчёт лабораторный исследование затем использоваться оценка срок распространение активность грипп европа течение восемь сезон результат обнаружить хороший совпадение клинический данные дозорный наблюдение лабораторный отчёт грипп собранный дозорный врач общий совпадение составить 72 разница 1 неделя также обнаружить умеренный хороший соответствие клинический данные дозорный эпидемиологический исследование лабораторный отчёт грипп недозорный источник общий соответствие 60 течение 1 неделя выявить статистически значимый различие страна использовать качество определение случай орз гриппоподобный заболевание орз острый респираторный заболевание рассмотрение пиковый неделя клинический активность средний продолжительность сезон грипп европа составить 15 6 неделя медиана 15 неделя диапазон 12 19 неделя нанесение график пиковый неделя клинический активность грипп зарегистрировать дозорный врач общий практика зависимость долгота широта каждый страна показать пиковый активность распространение грипп распространяться запад восток весь европа течение четыре зима 2001 2002 2002 2003 2003 2004 2004 2005 год юг север течение зима 2001 2002 2004 2005 2006 2007 год вывод обнаружить 1 клинический дать предоставить дозорный врач являться достоверный индикатор активность грипп 2 продолжительность активность грипп весь европа удивление долгий составлять 12 19 неделя 3 4 8 сезон наблюдаться распространение грипп запад восток 3 сезон юг север это связать тип доминировать вирус сезон

активность грипп европа течение восемь сезон 1999 2007 год оценка показатель использовать измерение активность также оценка срок продолжительность ход пиковый активность распространение весь европа

b0oiig7g

Диагностика и лечение тяжелого сепсиса

Бремя инфекции в промышленно развитых странах побудило приложить значительные усилия для улучшения результатов лечения пациентов с сепсисом. Это было формализовано посредством «пакетов» кампании «Преодоление сепсиса», разработанных на основе рекомендаций 11 профессиональных обществ, которые способствовали глобальному улучшению тех практик, чьей основной целью является снижение смертности, связанной с сепсисом. Однако сохраняются трудности в реализации всех рекомендованных экспертами процедур, несмотря на кажущуюся прагматичность этих процедур. Мы обобщаем основные предложения, выдвинутые в рамках кампании «Преодоление сепсиса», и уделяем особое внимание трудностям, связанным с постановкой правильного диагноза и своевременным предоставлением адекватного лечения пациентам с сепсисом.

бремя инфекция промышленно развитой страна побудить приложить значительный усилие улучшение результат лечение пациент сепсис это формализовать посредством пакет кампания преодоление сепсис разработать основа рекомендация 11 профессиональный общество способствовать глобальный улучшение практика чей основной цель являться снижение смертность связанный сепсис однако сохраняться трудность реализация весь рекомендовать эксперт процедура несмотря кажущийся прагматичность процедура обобщать основной предложение выдвинуть рамка кампания преодоление сепсис уделять особый внимание трудность связанный постановка правильный диагноз своевременный предоставление адекватный лечение пациент сепсис

диагностика лечение тяжёлый сепсис

in6w5d2y

Векторы вируса обезьян 40 для легочной генной терапии

ПРЕДЫСТОРИЯ: Сепсис остается основной причиной смерти пациентов в критическом состоянии. Одним из основных органов, поражаемых сепсисом, являются легкие, что проявляется в виде острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). Повреждение органов при сепсисе влечет за собой изменение экспрессии генов, что делает перенос генов потенциальным терапевтическим методом. В данной работе изучается возможность применения векторов вируса обезьян 40 (SV40) для генной терапии легких. МЕТОДЫ: ОРДС, вызванный сепсисом, был установлен с помощью двойной пункции слепой кишки (2CLP). Векторы SV40, несущие репортерный ген люциферазы (SV/luc), вводили интратрахеально сразу после индукции сепсиса. В качестве контроля использовались ложнооперированные крысы (ЛО), а также крысы 2CLP, которым интратрахеально вводили PBS или аденовирус, экспрессирующий люциферазу. Трансдукция Luc оценивалась с помощью обнаружения света in vivo, иммуноанализа и обнаружения мРНК люциферазы методом ОТ-ПЦР в тканях, взятых у септических крыс. Численность и распределение вектора в альвеолярных клетках оценивали с помощью иммуноокрашивания на капсидный белок SV40 VP1, а также с помощью двойного окрашивания на VP1 и сурфактантный белок C (proSP-C). Иммуноокрашивание Т-лимфоцитов использовалось для оценки клеточного иммунного ответа, вызванного вектором. РЕЗУЛЬТАТЫ: Экспрессия Luc, измеренная с помощью обнаружения света in vivo, коррелировала с иммуноанализом легочной ткани, взятой у тех же крыс. Более того, наши результаты показали присутствие вектора в альвеолярных клетках II типа. Вектор не вызвал значительного клеточного иммунного ответа. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: В настоящем исследовании мы продемонстрировали эффективное поглощение и экспрессию вектора SV40 в легких животных с ОРДС, вызванным сепсисом. Эти векторы, по-видимому, способны трансдуцировать in vivo альвеолярные клетки II типа и, таким образом, могут стать будущим терапевтическим инструментом.

предыстория сепсис оставаться основной причина смерть пациент критический состояние основный орган поражать сепсис являться лёгкий проявляться вид острый респираторный дистресс синдром ордс повреждение орган сепсис влечь изменение экспрессия ген делать перенос ген потенциальный терапевтический метод дать работа изучаться возможность применение вектор вирус обезьяна 40 sv40 генный терапия лёгкий метод ордс вызвать сепсис установить помощь двойной пункция слепой кишка 2clp вектор sv40 несущий репортерный ген люцифераза sv luc вводить интратрахеальный сразу индукция сепсис качество контроль использоваться ложнооперировать крыса ло также крыса 2clp интратрахеальный вводить pbs аденовирус экспрессировать люцифераза трансдукция luc оцениваться помощь обнаружение свет in vivo иммуноанализ обнаружение мрнк люцифераза метод пцр ткань взять септический крыса численность распределение вектор альвеолярный клетка оценивать помощь иммуноокрашивание капсидный белок sv40 vp1 также помощь двойной окрашивание vp1 сурфактантный белок c prosp c иммуноокрашивание лимфоцит использоваться оценка клеточный иммунный ответ вызвать вектор результат экспрессия luc измерить помощь обнаружение свет in vivo коррелировать иммуноанализ лёгочный ткань взять крыса наш результат показать присутствие вектор альвеолярный клетка ii тип вектор вызвать значительный клеточный иммунный ответ заключение настоящий исследование продемонстрировать эффективный поглощение экспрессия вектор sv40 лёгкий животное ордс вызвать сепсис вектор видимый способный трансдуцировать in vivo альвеолярный клетка ii тип образ мочь стать будущее терапевтический инструмент

вектор вирус обезьяна 40 лёгочный генный терапия

cpz8yb16

Роль полиморфизма рецепторов и гликозилирования в индукции синцития и изменчивости круга хозяев экотропных мышиных гаммаретровирусов

ПРЕДЫСТОРИЯ: Ранее мы идентифицировали необычные варианты мышиных гаммаретровирусов Молони и Френда, которые изменили круг хозяев и являются цитопатическими в клетках диких мышей вида Mus dunni. Цитопатический эффект был обусловлен различными заменами аминокислот в одном и том же критическом остатке env, участвующем во взаимодействии с рецептором: S82F в варианте Молони Spl574 и S84A в вирусе лейкемии мышей Френд F-S MLV. Потому что М. Поскольку клетки Данни несут вариант рецептора вируса клеточной поверхности CAT-1 (dCAT-1), мы изучили роль этого варианта рецептора в цитопатичности и круге хозяев. РЕЗУЛЬТАТЫ: Мы экспрессировали dCAT-1 или mCAT-1 происхождения NIH 3T3 в клетках, которые обычно не инфицируются экотропными MLV, и оценили трансфектанты на восприимчивость к вирусной инфекции и образованию синцития, вызванного вирусом. Трансфектанты dCAT-1, но не трансфектанты mCAT-1, были восприимчивы к цитопатии, вызванной вирусом, и эта цитопатическая реакция сопровождалась накоплением неинтегрированной вирусной ДНК. Однако трансфектанты dCAT-1 не воспроизвели относительную устойчивость M. Клетки Данни к MLV Молони, а трансфектанты mCAT-1 не показали относительной устойчивости клеток NIH 3T3 к Spl574. Западный анализ, использование ингибиторов гликозилирования и мутагенеза для удаления участков гликозилирования рецепторов выявили возможную роль клеточно-специфического гликозилирования в модуляции проникновения вируса. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Проникновение вируса и образование вирус-индуцированного синцития с использованием рецептора CAT-1 опосредованы небольшим количеством критических аминокислотных остатков в рецепторе и вирусной оболочке. Проникновение вируса модулируется гликозилированием клеточных белков, и этот эффект специфичен для клетки и вируса.

предыстория ранее идентифицировать необычный вариант мышиный гаммаретровирус молонь френд изменить круг хозяин являться цитопатический клетка дикий мышь вид mus dunni цитопатический эффект обусловить различный замена аминокислота критический остаток env участвовать взаимодействие рецептор s82f вариант молонь spl574 s84a вирус лейкемия мышь френд f s mlv м поскольку клетка данни нести вариант рецептор вирус клеточный поверхность cat 1 dcat 1 изучить роль это вариант рецептор цитопатичность круг хозяин результат экспрессировать dcat 1 mcat 1 происхождение nih 3t3 клетка обычно инфицироваться экотропный mlv оценить трансфектанта восприимчивость вирусный инфекция образование синцитий вызвать вирус трансфектанта dcat 1 трансфектанта mcat 1 восприимчивый цитопатия вызвать вирус цитопатический реакция сопровождаться накопление неинтегрировать вирусный днк однако трансфектанта dcat 1 воспроизвести относительный устойчивость m клетка данни mlv молонь трансфектанта mcat 1 показать относительный устойчивость клетка nih 3t3 spl574 западный анализ использование ингибитор гликозилирование мутагенез удаление участок гликозилирование рецептор выявить возможный роль клеточный специфический гликозилирование модуляция проникновение вирус заключение проникновение вирус образование вирус индуцировать синцитий использование рецептор cat 1 опосредовать небольшой количество критический аминокислотный остаток рецептор вирусный оболочка проникновение вирус модулироваться гликозилирование клеточный белок эффект специфичный клетка вирус

роль полиморфизм рецептор гликозилирование индукция синцитий изменчивость круг хозяин экотропный мышиный гаммаретровирус

ipwm9uob

Наличие структуры TAR РНК изменяет запрограммированную эффективность сдвига рамки считывания рибосом -1 вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) путем изменения скорости инициации трансляции.

ВИЧ-1 использует запрограммированный сдвиг рамки считывания рибосомы на -1 для синтеза предшественника своих ферментов, Gag-Pol. Эффективность сдвига рамки, имеющая решающее значение для репликации вируса, контролируется взаимодействием между рибосомой и определенной структурой на вирусной мРНК — стимулирующим сигналом сдвига рамки. Известно, что скорость инициации кэп-зависимой трансляции изменяется под воздействием структуры TAR РНК, присутствующей на 5′ и 3′ концах всех мРНК ВИЧ-1. В зависимости от концентрации TAR активирует или ингибирует двухцепочечную РНК-зависимую протеинкиназу (PKR). В данной работе мы исследовали, влияют ли изменения в инициации трансляции, вызванные TAR, на эффективность сдвига рамки считывания ВИЧ-1. Клетки CD4+ T и клетки 293T были трансфицированы конструкцией с двойной люциферазой, в которой экспрессия люциферазы светлячка зависит от сдвига рамки считывания ВИЧ-1. Инициация трансляции была изменена путем добавления TAR в цис- или транс-положение репортерной мРНК. Мы показываем, что эффективность сдвига рамки считывания ВИЧ-1 отрицательно коррелирует с изменениями в скорости инициации трансляции, вызванными TAR и опосредованными PKR. Представлена ​​модель, в которой изменения в скорости инициации влияют на вероятность сдвига рамки считывания путем изменения расстояния между удлиняющимися рибосомами на мРНК, что влияет на частоту встречи этих рибосом со стимулирующим сигналом сдвига рамки считывания.

вич 1 использовать запрограммировать сдвиг рамка считывание рибосома 1 синтез предшественник свой фермент gag pol эффективность сдвиг рамка иметь решающий значение репликация вирус контролироваться взаимодействие рибосома определённый структура вирусный мрнк стимулировать сигнал сдвиг рамка известно скорость инициация кэп зависимый трансляция изменяться воздействие структура tar рнк присутствовать 5 3 конец весь мрнк вич 1 зависимость концентрация tar активировать ингибировать двухцепочечный рнк зависимый протеинкиназа pkr дать работа исследовать влиять изменение инициация трансляция вызвать tar эффективность сдвиг рамка считывание вич 1 клетка cd4 t клетка 293t трансфицировать конструкция двойной люцифераза экспрессия люцифераза светлячок зависеть сдвиг рамка считывание вич 1 инициация трансляция изменить путём добавление tar цис транс положение репортерный мрнк показывать эффективность сдвиг рамка считывание вич 1 отрицательно коррелировать изменение скорость инициация трансляция вызвать tar опосредовать pkr представить модель изменение скорость инициация влиять вероятность сдвиг рамка считывание путём изменение расстояние удлиняться рибосома мрнк влиять частота встреча рибосома стимулировать сигнал сдвиг рамка считывание

наличие структура tar рнк изменять запрограммировать эффективность сдвиг рамка считывание рибосома 1 вирус иммунодефицит человек тип 1 вич 1 путём изменение скорость инициация трансляция

emnln2ix

Создание общенациональной системы синдромного надзора на базе отделения неотложной помощи для улучшения реагирования общественного здравоохранения на Тайване

ПРЕДЫСТОРИЯ: В связи с международной обеспокоенностью по поводу новых инфекционных заболеваний (ВИЗ) и актов биотерроризма системам общественного здравоохранения необходимо иметь системы раннего выявления вспышек заболеваний. Была организована группа по надзору за заболеваниями для создания системы синдромного надзора на базе отделения неотложной помощи больницы (ED-SSS), способной автоматически передавать данные о пациентах в электронном виде из больниц, отвечающих за неотложную помощь по всей стране, в Центры по контролю и профилактике заболеваний на Тайване (Taiwan-CDC) с марта 2004 года. В отчете описываются проблемы и этапы разработки ED-SSS, а также своевременная информация, которую она предоставляет для улучшения процесса принятия решений в области общественного здравоохранения. МЕТОДЫ: В период с июня 2003 года по март 2004 года после сравнения различных систем наблюдения, используемых во всем мире, и консультаций с врачами отделений неотложной помощи, педиатрами и врачами-терапевтами, занимающимися контролем инфекционных заболеваний, исследовательская группа по синдромному надзору на Тайване совместно с Лабораторией по наблюдению за вспышками заболеваний и заболеваниями в режиме реального времени (RODS) Питтсбургского университета создала тайваньскую систему ED-SSS. Система была оценена путем анализа ежедневных электронных данных отделений неотложной помощи, полученных в режиме реального времени из 189 больниц, участвующих в этой системе, в период с 1 апреля 2004 года по 31 марта 2005 года. РЕЗУЛЬТАТЫ: Служба неотложной помощи Тайваня выявила зимние и летние всплески в двух группах синдромов: гриппоподобные заболевания и респираторные синдромы, в то время как общее количество посещений отделений неотложной помощи было значительно выше в выходные, национальные праздники и дни китайского лунного Нового года, чем в будние дни (p < 0,001). Также был выявлен рост числа случаев синдрома верхнего, нижнего и общего желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), начавшийся в ноябре 2004 года, а также два четких всплеска инфекций, подобных энтеровирусам, совпавшие с двумя учебными семестрами. Использование ED-SSS для наблюдения за гриппоподобными заболеваниями и инфекциями, связанными с энтеровирусами, повысило готовность Тайваня к пандемическому гриппу и возможности по контролю за заболеваниями. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Тайваньская система ED-SSS представляет собой первую общенациональную систему синдромного наблюдения в режиме реального времени, когда-либо созданную в Азии. Описанный здесь опыт может побудить другие страны разработать собственные системы наблюдения. Систему можно адаптировать к другим культурным и языковым средам для улучшения глобального надзора за инфекционными заболеваниями и международного сотрудничества.

предыстория связь международный обеспокоенность повод новый инфекционный заболевание виза акт биотерроризм система общественный здравоохранение необходимо иметь система ранний выявление вспышка заболевание организовать группа надзор заболевание создание система синдромный надзор база отделение неотложный помощь больница ed sss способный автоматически передавать дать пациент электронный вид больница отвечать неотложный помощь весь страна центр контроль профилактика заболевание тайвань taiwan cdc март 2004 год отчёт описываться проблема этап разработка ed sss также своевременный информация предоставлять улучшение процесс принятие решение область общественный здравоохранение метод период июнь 2003 год март 2004 год сравнение различный система наблюдение использовать весь мир консультация врач отделение неотложный помощь педиатр врач терапевт заниматься контроль инфекционный заболевание исследовательский группа синдромный надзор тайвань совместно лаборатория наблюдение вспышка заболевание заболевание режим реальный время rods питтсбургский университет создать тайваньский система ed sss система оценить путём анализ ежедневный электронный данные отделение неотложный помощь получить режим реальный время 189 больница участвовать система период 1 апрель 2004 год 31 март 2005 год результат служба неотложный помощь тайвань выявить зимний летний всплеск группа синдром гриппоподобный заболевание респираторный синдром время общий количество посещение отделение неотложный помощь значительно выше выходной национальный праздник день китайский лунный новый год будний день p 0 001 также выявить рост число случай синдром верхний нижний общий желудочный кишечный тракт жкт начаться ноябрь 2004 год также чёткий всплеск инфекция подобный энтеровирус совпасть учебный семестр использование ed sss наблюдение гриппоподобный заболевание инфекция связанный энтеровирус повысить готовность тайвань пандемический грипп возможность контроль заболевание заключение тайваньский система ed sss представлять первый общенациональный система синдромный наблюдение режим реальный время либо создать азия описать опыт мочь побудить страна разработать собственный система наблюдение система адаптировать культурный языковой среда улучшение глобальный надзор инфекционный заболевание международный сотрудничество

создание общенациональный система синдромный надзор база отделение неотложный помощь улучшение реагирование общественный здравоохранение тайвань

x80cs5bc

Сходство аминокислот объясняет перекрестную реактивность Т-клеток и «дырки» в репертуаре Т-клеток

ПРЕДЫСТОРИЯ: Считается, что перекрестная реактивность цитотоксических Т-клеток (ЦТЛ) играет ключевую роль в формировании иммунных ответов, однако степень и механизмы перекрестной реактивности ЦТЛ остаются в значительной степени неизвестными. Несколько исследований показывают, что клоны CTL могут распознавать весьма разнообразные пептиды, некоторые из которых не имеют очевидной идентичности последовательностей. В настоящее время в этой области появились новые данные о том, что рецепторы Т-клеток (TcR) распознают несколько различных лигандов. ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ: Во-первых, мы проанализировали пептидное сканирование эпитопа ВИЧ SLFNTVATL (SFL9) и обнаружили, что специфичность TCR зависит от положения и что биохимически схожие замены аминокислот не оказывают существенного влияния на распознавание. Вдохновленные этим, мы разработали общую модель распознавания пептидов TCR с использованием матриц сходства аминокислот и обнаружили, что такая модель способна предсказывать перекрестную реактивность разнообразного набора эпитопов CTL. С помощью этой модели нам удалось продемонстрировать, что, казалось бы, различные эпитопы Т-клеток, т. е. имеющие низкую идентичность последовательностей, на самом деле более биохимически схожи, чем ожидалось. Кроме того, анализ данных иммуногенности ВИЧ с помощью нашей модели показал, что CTL имеют тенденцию реагировать в основном на пептиды, которые не похожи на аутоантигены. ВЫВОДЫ: Таким образом, перекрестная реактивность Т-клеток может быть в большей степени, чем предполагалось ранее, объяснена сходством аминокислот. Результаты, представленные в данной статье, помогут разрешить некоторые из давних дискуссий в области перекрестной реактивности Т-клеток.

предыстория считаться перекрёстный реактивность цитотоксический клетка цтл играть ключевой роль формирование иммунный ответ однако степень механизм перекрёстный реактивность цтл оставаться значительный степень неизвестный несколько исследование показывать клон ctl мочь распознавать весьма разнообразный пептид некоторый иметь очевидный идентичность последовательность настоящий время область появиться новый дать рецептор клетка tcr распознавать несколько различный лиганд основной вывод первый проанализировать пептидный сканирование эпитоп вич slfntvatl sfl9 обнаружить специфичность tcr зависеть положение биохимически схожий замена аминокислота оказывать существенный влияние распознавание вдохновить это разработать общий модель распознавание пептид tcr использование матрица сходство аминокислота обнаружить модель способный предсказывать перекрёстный реактивность разнообразный набор эпитоп ctl помощь модель удаться продемонстрировать казаться различный эпитоп клетка иметь низкий идентичность последовательность дело биохимически схожий ожидаться кроме анализ данные иммуногенность вич помощь наш модель показать ctl иметь тенденция реагировать основное пептид похожий аутоантиген вывод образ перекрёстный реактивность клетка мочь больший степень предполагаться ранее объяснить сходство аминокислота результат представить дать статья помочь разрешить некоторый давний дискуссия область перекрёстный реактивность клетка

сходство аминокислота объяснять перекрёстный реактивность клетка дырка репертуар клетка

fae3sczm

Отличительные молекулярные особенности и клинические характеристики предполагаемого нового вида риновируса, человеческого риновируса C (HRV C)

ПРЕДЫСТОРИЯ: Человеческие риновирусы (HRV) являются наиболее часто обнаруживаемыми возбудителями острых инфекций дыхательных путей (ОРВИ), и тем не менее мало что известно о распространенности, рецидивах, структуре и клиническом воздействии отдельных представителей. В 2007 году были опубликованы полные кодирующие последовательности шести ранее неизвестных и сильно различающихся штаммов вируса вариабельности рецепторов. Для каталогизации молекулярных и клинических особенностей, отличающих различные штаммы HRV, мы впервые провели анализ in silico всех доступных последовательностей полипротеинов и провели ретроспективные обзоры медицинских карт случаев, в которых были обнаружены варианты прототипного штамма HRV-QPM. МЕТОДОЛОГИЯ/ПРИНЦИПНЫЕ ВЫВОДЫ: Геномный анализ показал, что шесть дивергентных штаммов, входящих в кладу, которую мы ранее называли HRV A2, имели самый короткий полипротеин из всех исследованных пикорнавирусов. Структурное выравнивание аминокислот позволило выявить консервативные мотивы, общие для представителей рода Rhinovirus, а также существенные делеции и вставки, уникальные для расходящихся штаммов. Делеции в основном затронули области, кодирующие белки, традиционно участвующие в антигенности и служащие отпечатками рецепторов HRV и HEV. Поскольку штаммы HRV A2 пока не поддаются культивированию, мы создали гомологичные модели предсказанных структурных белков HRV-QPM. Сравнения in silico подтвердили, что HRV-QPM наиболее тесно связан с основными групповыми показателями HRV. HRV-QPM чаще всего выявлялся у младенцев с экспираторными хрипами или постоянным кашлем, которые были госпитализированы и нуждались в дополнительном кислороде. Это был единственный вирус, обнаруженный у 65% инфицированных. Эти наблюдения способствовали объективному клиническому воздействию, варьирующемуся от легкого до тяжелого. ВЫВОДЫ: Расходящиеся штаммы не соответствуют требованиям классификации ни одного из существующих видов рода Rhinovirus или Enterovirus. Штаммы HRV A2 следует разделить по крайней мере на один новый вид, предположительно названный человеческим риновирусом C, заселенный членами, обнаруживаемыми с высокой частотой у лиц с респираторными симптомами, требующими госпитализации.

предыстория человеческий риновирус hrv являться наиболее часто обнаруживать возбудитель острый инфекция дыхательный путь орви менее мало известно распространённость рецидив структура клинический воздействие отдельный представитель 2007 год опубликовать полный кодировать последовательность шесть ранее неизвестный сильно различаться штамм вирус вариабельность рецептор каталогизация молекулярный клинический особенность отличать различный штамм hrv впервые провести анализ in silico весь доступный последовательность полипротеин провести ретроспективный обзор медицинский карта случай обнаружить вариант прототипный штамм hrv qpm методология принципный вывод геномный анализ показать шесть дивергентный штамм входящий класть ранее называть hrv a2 иметь самый короткий полипротеин весь исследовать пикорнавирус структурный выравнивание аминокислота позволить выявить консервативный мотив общий представитель род rhinovirus также существенный делеция вставка уникальный расходиться штамм делеция основное затронуть область кодировать белка традиционно участвовать антигенность служащий отпечаток рецептор hrv hev поскольку штамм hrv a2 пока поддаваться культивирование создать гомологичный модель предсказать структурный белок hrv qpm сравнение in silico подтвердить hrv qpm наиболее тесно связать основный групповой показатель hrv hrv qpm частый весь выявляться младенец экспираторный хрип постоянный кашель госпитализировать нуждаться дополнительный кислород это единственный вирус обнаружить 65 инфицировать наблюдение способствовать объективный клинический воздействие варьироваться лёгкий тяжёлый вывод расходиться штамм соответствовать требование классификация существующий вид род rhinovirus enterovirus штамм hrv a2 следовать разделить крайний мера новый вид предположительно назвать человеческий риновирус c заселить член обнаруживать высокий частота лицо респираторный симптом требовать госпитализация

отличительный молекулярный особенность клинический характеристика предполагать новый вид риновирус человеческий риновирус c hrv c

1ldebnq8

Апоптоз эпителиальных клеток и привлечение нейтрофилов при остром повреждении легких — объединяющая гипотеза? Чему мы научились из малых интерферирующих РНК

Несмотря на защитные стратегии вентиляции легких, острое повреждение легких (ОПЛ) по-прежнему связано с высокой заболеваемостью и смертностью. Одной из причин отсутствия терапевтических возможностей может быть то, что ОПЛ является сопутствующим заболеванием, связанным с разнообразным семейством заболеваний, и, таким образом, может быть результатом различных патологических процессов. Среди них повреждение тканей, вызванное активированными нейтрофилами (ПМН), и повреждение легких, опосредованное апоптозом эпителиальных клеток, представляют собой два потенциально важных предполагаемых патомеханизма. Для проверки этих гипотез было предпринято несколько подходов, которые дали значительный успех в лечении экспериментальных форм ОПЛ. Имея это в виду, мы кратко обобщим эти две современные гипотезы ОПЛ, подчеркнув роль апоптоза в регуляции реакций ПМН и/или эпителиальных клеток легких. Кроме того, будет рассмотрен вклад, который Fas-опосредованное воспаление может играть в качестве потенциальной биологической связи между апоптозом клеток легких и рекрутированием ПМН, а также применение in vivo малых интерферирующих РНК (siRNA) в качестве нового подхода к ингибированию ОЛИ и его терапевтические последствия.

несмотря защитный стратегия вентиляция лёгкий острый повреждение лёгкий опл прежний связать высокий заболеваемость смертность причина отсутствие терапевтический возможность мочь опл являться сопутствовать заболевание связанный разнообразный семейство заболевание образ мочь результат различный патологический процесс среди повреждение ткань вызвать активированный нейтрофил пмн повреждение лёгкий опосредовать апоптоз эпителиальный клетка представлять потенциально важный предполагать патомеханизм проверка гипотеза предпринять несколько подход дать значительный успех лечение экспериментальный форма опл иметь это вид кратко обобщить современный гипотеза опл подчеркнуть роль апоптоз регуляция реакция пмн эпителиальный клетка лёгкий кроме рассмотреть вклад fas опосредовать воспаление мочь играть качество потенциальный биологический связь апоптоз клетка лёгкий рекрутирование пмн также применение in vivo малый интерферировать рнк sirna качество новый подход ингибирование оля терапевтический последствие

апоптоз эпителиальный клетка привлечение нейтрофил острый повреждение лёгкий объединять гипотеза научиться малый интерферировать рнк

x7wva1ax

Ген кукумовируса 2b управляет селекцией межвирусных рекомбинантов, влияя на сайт кроссинговера, акцепторную РНК и скорость селекции.

Рекомбинация РНК–РНК является важным путем в эволюции вирусов и была описана для многих вирусов. Однако факторы, управляющие рекомбинацией или способствующие отбору рекомбинантов, до сих пор неясны. В данной работе мы показываем, что белок малого движения (2b) способен стимулировать отбор рекомбинантов РНК 1/2–РНК 3 в химерном вирусе, содержащем РНК 1 и 2 из вируса мозаики огурцов и РНК 3 из родственного вируса аспермии томатов, а также гетерологичные гены 2b. Источник 2b также определяет выбор акцепторной РНК и сайта кроссинговера, а также влияет на скорость отбора рекомбинантных РНК. Природа РНК 3 также повлияла на выбор рекомбинантных РНК. Тандемный повтор из 163 нуклеотидов в РНК 3 существенно повлиял на скорость отбора рекомбинантной РНК, тогда как один нуклеотид в повторе повлиял на сайт кроссинговера. Рекомбинация произошла неслучайным образом, не включала промежуточных продуктов и, вероятно, была вызвана механизмом выборочного копирования во время синтеза (+) цепи РНК.

рекомбинация рнк рнк являться важный путём эволюция вирус описать многий вирус однако фактор управлять рекомбинация способствовать отбор рекомбинант сей пора неясный дать работа показывать белок малое движение 2b способный стимулировать отбор рекомбинант рнк 1 2 рнк 3 химерный вирус содержать рнк 1 2 вирус мозаика огурец рнк 3 родственный вирус аспермия томат также гетерологичный ген 2b источник 2b также определять выбор акцепторный рнк сайт кроссинговер также влиять скорость отбор рекомбинантный рнк природа рнк 3 также повлиять выбор рекомбинантный рнк тандемный повтор 163 нуклеотид рнк 3 существенно повлиять скорость отбор рекомбинантный рнк нуклеотид повтор повлиять сайт кроссинговер рекомбинация произойти неслучайный образ включать промежуточный продукт вероятно вызвать механизм выборочный копирование время синтез цепь рнк

ген кукумовирус 2b управлять селекция межвирусный рекомбинант влиять сайт кроссинговер акцепторный рнк скорость селекция

397hp1yt

Эпиграсс: инструмент для изучения распространения болезней в сложных сетях

ПРЕДЫСТОРИЯ: Построение сложных пространственных имитационных моделей, таких как те, которые используются в сетевой эпидемиологии, является сложной задачей из-за большого объема данных, необходимых для их параметризации. Такие данные, которые часто хранятся в больших базах данных с географической привязкой, необходимо обрабатывать и назначать различным компонентам модели. Все это только для того, чтобы построить модель, затем ее еще нужно смоделировать и проанализировать в рамках различных эпидемиологических сценариев. Эффективно реализовать этот рабочий процесс можно только с помощью вычислительных инструментов, способных автоматизировать большинство, если не все, эти трудоемкие задачи. В данной статье мы представляем программное обеспечение для моделирования Epigrass, призванное помочь в проектировании и моделировании сетевых эпидемических моделей с любым типом поведения узлов. РЕЗУЛЬТАТЫ: Сетевая эпидемиологическая модель, представляющая распространение заболевания, передающегося напрямую через автобусную транспортную сеть, соединяющую города среднего размера в Бразилии. Результаты показывают, что топологический контекст начальной точки эпидемии имеет большое значение как с точки зрения контроля, так и с точки зрения профилактики. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Показано, что Epigrass значительно облегчает построение, моделирование и анализ сложных сетевых моделей. Вывод результатов моделирования в стандартных форматах файлов ГИС облегчает последующую обработку и анализ результатов с помощью сложного программного обеспечения ГИС.

предыстория построение сложный пространственный имитационный модель использоваться сетевой эпидемиология являться сложный задача большой объём данные необходимый параметризация дать часто храниться больший база данные географический привязка необходимо обрабатывать назначать различный компонент модель всё это построить модель затем ещё нужно смоделировать проанализировать рамка различный эпидемиологический сценарий эффективно реализовать рабочий процесс помощь вычислительный инструмент способный автоматизировать большинство всё трудоёмкий задача дать статья представлять программный обеспечение моделирование epigrass призвать помочь проектирование моделирование сетевой эпидемический модель любой тип поведение узел результат сетевой эпидемиологический модель представлять распространение заболевание передаваться напрямую автобусный транспортный сеть соединять город среднее размер бразилия результат показывать топологический контекст начальный точка эпидемия иметь большой значение точка зрение контроль точка зрение профилактика заключение показать epigrass значительно облегчать построение моделирование анализ сложный сетевой модель вывод результат моделирование стандартный формат файл гис облегчать последующий обработка анализ результат помощь сложный программный обеспечение гис

эпиграсс инструмент изучение распространение болезнь сложный сеть

zurd5d64

Аутоиммунный холангит у мышей SJL/J является антигеннеспецифическим

Первичный билиарный цирроз печени (ПБЦ) — аутоиммунное заболевание, характеризующееся разрушением внутрипеченочных желчных протоков и выработкой антимитохондриальных антител (АМА). Отсутствие модели на животных стало серьезным препятствием в определении молекулярной основы заболевания. Предыдущие исследования показали, что иммунизация мышей SJL/J комплексом пируватдегидрогеназы (PDC-E2), основным митохондриальным аутоантигеном ПБХ, приводит к развитию инфильтрации лимфоидных клеток в портальных трактах и ​​созданию модельной системы, названной аутоиммунным холангитом. Мы предположили, что эта патология может усилиться, если иммунизация будет проводиться на фоне инъекций IFN-γ. Соответственно, мышей SJL/J иммунизировали PDC-E2 и, в целях контроля, α-казеином. Подгруппы мышей также лечились экзогенным IFN-γ. Как и ожидалось, у мышей, иммунизированных PDC-E2, с IFN-γ или без него, развились АМА с высоким титром. Напротив, у мышей, иммунизированных α-казеином, вырабатываются антинуклеарные антитела. Что еще более важно, печень мышей, иммунизированных PDC-E2 и/или иммунизированных α-казеином, демонстрировала инфильтрацию лимфоидных клеток в портальные тракты, независимо от размера желчных протоков. Действительно, по результатам гистологического анализа не было выявлено существенной разницы между экспериментальной и контрольной группами. Таким образом, аутоиммунный холангит у этих мышей является антигеннеспецифическим.

первичный билиарный цирроз печень пбц аутоиммунный заболевание характеризоваться разрушение внутрипечёночный жёлчный проток выработка антимитохондриальный антитело ама отсутствие модель животное стать серьёзный препятствие определение молекулярный основа заболевание предыдущий исследование показать иммунизация мышь sjl j комплекс пируватдегидрогеназа pdc e2 основный митохондриальный аутоантиген пбх приводить развитие инфильтрация лимфоидный клетка портальный тракт создание модельный система назвать аутоиммунный холангит предположить патология мочь усилиться иммунизация проводиться фон инъекция ifn γ соответственно мышь sjl j иммунизировать pdc e2 цель контроль α казеин подгруппа мышь также лечиться экзогенный ifn γ ожидаться мышь иммунизировать pdc e2 ifn γ развиться ама высокий титр напротив мышь иммунизировать α казеин вырабатываться антинуклеарный антитело ещё важно печень мышь иммунизировать pdc e2 иммунизировать α казеин демонстрировать инфильтрация лимфоидный клетка портальный тракт независимо размер жёлчный проток действительно результат гистологический анализ выявить существенный разница экспериментальный контрольный группа образ аутоиммунный холангит мышь являться антигеннеспецифический

аутоиммунный холангит мышь sjl j являться антигеннеспецифический

eflxldnr

Инфекционность, патогенез и иммуногенность вируса Ла-Кросс у мышей и обезьян

ПРЕДЫСТОРИЯ: Вирус Ла-Кросс (LACV), семейство Bunyaviridae, был впервые идентифицирован как человеческий патоген в 1960 году после его выделения от 4-летней девочки со смертельным энцефалитом в Ла-Кросс, штат Висконсин. Вирус лейкоза является основной причиной детского энцефалита в Северной Америке и ежегодно поражает до 300 000 человек, из которых у 70–130 человек развиваются тяжелые заболевания центральной нервной системы (ЦНС). В качестве первого шага в создании полезных животных моделей для поддержки разработки вакцины мы изучили инфекционность, патогенез и иммуногенность LACV как на мышах-отъемышах, так и на макаках-резусах. РЕЗУЛЬТАТЫ: После внутрибрюшинной инокуляции мышей LACV размножался в различных органах, прежде чем достиг ЦНС, где он размножался в высоких титрах, вызывая смерть от неврологического заболевания. Периферическим местом, где LACV реплицируется с наивысшим титром, являются носовые раковины, и, предположительно, LACV может проникать в ЦНС через обонятельные нейроны из обонятельного эпителия носа. Инфицирующая доза для мышей (50 ) и летальная доза (50 ) были одинаковыми для LACV, вводимых как интраназально, так и внутрибрюшинно. Вирус LACV оказался крайне заразным для макак-резусов и заразил 100% животных при концентрации 10 БОЕ. Однако инфекция протекала бессимптомно, и у обезьян выработался сильный нейтрализующий иммунный ответ. ВЫВОД: У мышей LACV, вероятно, попадает в ЦНС через кровоток или через обонятельные нейроны. Способность эффективно заражать мышей интраназально повышает вероятность того, что LACV может использовать этот путь для заражения своих естественных хозяев. Макаки-резусы восприимчивы к инфекции LACV и вырабатывают сильные нейтрализующие антитела после инокуляции всего лишь 10 БОЕ. Мыши и макаки-резусы являются полезными животными моделями для иммунологического тестирования вакцины против LACV, хотя модель на основе макак-резусов не является оптимальной.

предыстория вирус ла кросс lacv семейство bunyaviridae впервые идентифицировать человеческий патоген 1960 год выделение 4 летний девочка смертельный энцефалит ла кросс штат висконсин вирус лейкоз являться основной причина детский энцефалит северный америка ежегодно поражать 300 000 человек 70 130 человек развиваться тяжёлый заболевание центральный нервный система цнс качество первый шаг создание полезный животное модель поддержка разработка вакцина изучить инфекционность патогенез иммуногенность lacv мышь отъемышь макака резус результат внутрибрюшинный инокуляция мышь lacv размножаться различный орган прежде достигнуть цнс размножаться высокий титр вызывать смерть неврологический заболевание периферический место lacv реплицироваться высокий титр являться носовой раковина предположительно lacv мочь проникать цнс обонятельный нейрон обонятельный эпителий нос инфицировать доза мышь 50 летальный доза 50 одинаковый lacv вводить интраназальный внутрибрюшинно вирус lacv оказаться крайне заразный макака резус заразить 100 животное концентрация 10 бой однако инфекция протекать бессимптомный обезьяна выработаться сильный нейтрализовать иммунный ответ вывод мышь lacv вероятно попадать цнс кровоток обонятельный нейрон способность эффективно заражать мышь интраназальный повышать вероятность lacv мочь использовать путь заражение свой естественный хозяин макака резус восприимчивый инфекция lacv вырабатывать сильный нейтрализовать антитело инокуляция весь лишь 10 бой мышь макака резус являться полезный животное модель иммунологический тестирование вакцина против lacv хотя модель основа макака резус являться оптимальный

инфекционность патогенез иммуногенность вирус ла кросс мышь обезьяна

navrmhqm

Внутренне неупорядоченный С-концевой домен нуклеопротеина вируса кори взаимодействует с С-концевым доменом фосфопротеина через два различных участка и остается преимущественно развернутым.

Вирус кори — это одноцепочечный РНК-вирус с отрицательной полярностью, относящийся к порядку Mononegavirales, который включает несколько человеческих патогенов, в том числе вирусы бешенства, Эбола, Нипах и Хендра. Нуклеопротеин вируса кори состоит из структурированного N-концевого домена и внутренне неупорядоченного C-концевого домена N(TAIL) (аминокислотные остатки 401–525), который подвергается индуцированному сворачиванию в присутствии C-концевого домена (XD, аминокислотные остатки 459–507) вирусного фосфопротеина. В N(TAIL) был идентифицирован α-спиральный элемент молекулярного распознавания (α-MoRE, аминокислотные остатки 488–499), участвующий в связывании с P и в индуцированном сворачивании, а затем обнаружен в кристаллической структуре XD. Используя малоугловое рентгеновское рассеяние, мы вывели структурную модель низкого разрешения комплекса между XD и N(TAIL), которая показывает, что большая часть N(TAIL) остается неупорядоченной в комплексе, несмотря на вызванную фосфором складчатость внутри α-MoRE. Модель состоит из вытянутой формы, вмещающей множественные конформации, принятые неупорядоченной N-концевой областью N(TAIL), и объемной глобулярной области, соответствующей XD и C-концу N(TAIL) (аминокислотные остатки 486–525). Используя поверхностный плазмонный резонанс, круговой дихроизм, флуоресцентную спектроскопию и гетероядерный магнитный резонанс, мы показываем, что N(TAIL) имеет дополнительный сайт (аминокислотные остатки 517–525), участвующий в связывании с XD, но не в переходе из неструктурированного состояния в структурированное. В этой работе приводятся доказательства того, что изначально неупорядоченные домены могут устанавливать сложные взаимодействия со своими партнерами и связываться с ними через несколько сайтов, которые не обязательно приобретают регулярную вторичную структуру.

вирус корь это одноцепочечный рнк вирус отрицательный полярность относиться порядок mononegavirales включать несколько человеческий патоген число вирус бешенство эбола нипах хендра нуклеопротеин вирус корь состоять структурировать n концевой домен внутренне неупорядоченный c концевой домен n tail аминокислотный остаток 401 525 подвергаться индуцировать сворачивание присутствие c концевой домен xd аминокислотный остаток 459 507 вирусный фосфопротеин n tail идентифицировать α спиральный элемент молекулярный распознавание α more аминокислотный остаток 488 499 участвовать связывание p индуцировать сворачивание затем обнаружить кристаллический структура xd использовать малоугловой рентгеновский рассеяние вывести структурный модель низкий разрешение комплекс xd n tail показывать больший часть n tail оставаться неупорядоченный комплекс несмотря вызвать фосфор складчатость внутри α more модель состоять вытянутый форма вмещать множественный конформация принять неупорядоченный n концев область n tail объёмный глобулярный область соответствовать xd c конец n tail аминокислотный остаток 486 525 использовать поверхностный плазмонный резонанс круговой дихроизм флуоресцентный спектроскопия гетероядерный магнитный резонанс показывать n tail иметь дополнительный сайт аминокислотный остаток 517 525 участвовать связывание xd переход неструктурированный состояние структурировать работа приводиться доказательство изначально неупорядоченный домен мочь устанавливать сложный взаимодействие свой партнёр связываться несколько сайт обязательно приобретать регулярный вторичный структура

внутренне неупорядоченный концев домен нуклеопротеин вирус корь взаимодействовать концев домен фосфопротеин различный участок оставаться преимущественно развернуть

22rf9kuq

Исследование знаний, отношения и практики в отношении птичьего гриппа среди взрослого населения Италии

ПРЕДЫСТОРИЯ: Для эффективной профилактики и контроля птичьего гриппа (ПГ) необходимо осуществить ряд стратегических мероприятий в области общественного здравоохранения, а также разработать план коммуникации, чтобы надлежащим образом информировать семьи о том, как избежать или уменьшить воздействие. В ходе исследования были определены знания, отношение и поведение в отношении ИИ среди взрослого населения Италии. МЕТОДЫ: С декабря 2005 года по февраль 2006 года случайная выборка из 1020 взрослых получила анкету о социально-демографических характеристиках, знаниях о путях передачи и профилактике ИИ, отношении к ИИ, поведении в отношении использования профилактических мер и методов обработки пищевых продуктов, а также источниках информации о ИИ. РЕЗУЛЬТАТЫ: Достигнут уровень ответа 67%. Представители более высоких социально-экономических классов с большей вероятностью распознавали пути передачи и животных-носителей ИИ. Люди постарше, которые знали пути передачи и животных-переносчиков вируса ПГ и которым все еще нужна информация, с большей вероятностью знали, что для предотвращения распространения вируса ПГ через пищу рекомендуется мыть руки с мылом до и после контакта с сырым мясом птицы, а также использовать перчатки. Риск заражения был значительно выше у представителей низших социально-экономических слоев, если они не знали определения ИИ, если они знали, что ИИ может передаваться при употреблении в пищу сырых яиц и продуктов из птицы или при прикосновении к ним, и если им не нужна была информация. Соблюдение гигиенических норм при обращении с сырым мясом птицы было более вероятным среди тех, кто считал себя подверженным более высокому риску, знал гигиенические нормы, знал пути передачи и животных-носителей ПГ, а также получал информацию от медицинских работников и из научных журналов. ВЫВОД: Респонденты не демонстрируют детального понимания ИИ, более высокого воспринимаемого риска и более низкого соблюдения мер предосторожности. Необходимо разработать стратегии медицинского просвещения и поведения.

предыстория эффективный профилактика контроль птичий грипп пг необходимо осуществить ряд стратегический мероприятие область общественный здравоохранение также разработать план коммуникация надлежащий образ информировать семья избежать уменьшить воздействие ход исследование определить знание отношение поведение отношение ия среди взрослый население италия метод декабрь 2005 год февраль 2006 год случайный выборка 1020 взрослый получить анкета социально демографический характеристика знание путь передача профилактика ия отношение ия поведение отношение использование профилактический мера метод обработка пищевой продукт также источник информация ия результат достигнуть уровень ответ 67 представитель высокий социально экономический класс больший вероятность распознавать путь передача животное носитель ия человек старший знать путь передача животное переносчик вирус пг всё ещё нужный информация больший вероятность знать предотвращение распространение вирус пг пища рекомендоваться мыть рука мыло контакт сырой мясо птица также использовать перчатка риск заражение значительно выше представитель низкий социально экономический слой знать определение ия знать ия мочь передаваться употребление пища сырой яйцо продукт птица прикосновение нужный информация соблюдение гигиенический норма обращение сырой мясо птица вероятный среди считать подверженный высокий риск знать гигиенический норма знать путь передача животное носитель пг также получать информация медицинский работник научный журнал вывод респондент демонстрировать детальный понимание ия высокий воспринимать риск низкий соблюдение мера предосторожность необходимо разработать стратегия медицинский просвещение поведение

исследование знание отношение практика отношение птичий грипп среди взрослый население италия

fj9l8che

Эволюция вирусов гриппа А человека с 1999 по 2006 год: полное исследование генома

ПРЕДЫСТОРИЯ: Знание полного геномного созвездия вирусов сезонного гриппа А из разных стран имеет ценность для мониторинга и понимания эволюции и миграции штаммов. В настоящее время в открытом доступе имеется лишь небольшое количество полных последовательностей генома вирусов гриппа А из Европы, а также проведено мало продольных исследований генома вирусов гриппа А человека. Мы изучили эволюцию циркулирующих вирусов гриппа А человека H3N2, H1N1 и H1N2 с 1999 по 2006 год, проанализировали 234 датских вируса гриппа А человека и охарактеризовали 24 полных генома. РЕЗУЛЬТАТЫ: В период исследования в Дании преобладающим штаммом был H3N2, но в сезоне 2000–2001 гг. доминировал штамм H1N1. Вирусы H1N2 впервые были обнаружены в Дании в 2002–2003 годах. После многих лет незначительных генетических изменений вирусов H1N1 в сезоне 2005–2006 гг. вирус H1N1 проявил себя с большей изменчивостью, чем прежде. Это свидетельствует о том, что вирусы H1N1 эволюционируют и что вскоре H1N1, вероятно, снова станет преобладающим штаммом. Как правило, гемагглютинин гриппа А (ГА) вирусов H3N2 образовывал сезонные филогенетические кластеры. Также наблюдалась совместная циркуляция различных линий в течение одного сезона. Эволюция была стохастической и происходила под влиянием небольших «скачков» в генетическом расстоянии, а не постоянного дрейфа, особенно с появлением вирусов, подобных вирусу Фуцзянь, в 2002–2003 годах. Также наблюдались периоды эволюционного застоя, которые могут указывать на хорошо приспособленные вирусы. На эволюцию вирусов H3N2 также повлияла перестройка генов между линиями разных сезонов. Ни один из генов гриппа не подвергся сильному положительному отбору. Антигенный сайт B в H3N2 HA был предпочтительным местом для генетических изменений в течение периода исследования, вероятно, потому, что сайт A был замаскирован гликозилированием. Были обнаружены замены в CTL-эпитопах в генах, кодирующих нейраминидазу (NA), полимеразный кислый белок (PA), матричный белок 1 (M1), неструктурный белок 1 (NS1) и особенно нуклеопротеин (NP). Паттерн N-связанного гликозилирования менялся в течение периода исследования, и изоляты H3N2 с 2004 по 2006 год были высокогликозилированы с десятью предсказанными последовательностями в HA, что является самым высоким количеством гликозилирований, наблюдавшихся в этот период исследования. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Настоящее исследование является первым, насколько нам известно, в котором охарактеризована эволюция полных геномов изолятов гриппа A H3N2, H1N1 и H1N2 из Европы за семилетний период с 1999 по 2006 год. Более точные знания о циркулирующих штаммах могут иметь значение для прогнозирования штаммов следующего сезона и, таким образом, для лучшего подбора состава вакцины.

предыстория знание полный геномный созвездие вирус сезонный грипп разный страна иметь ценность мониторинг понимание эволюция миграция штамм настоящий время открытый доступ иметься лишь небольшой количество полный последовательность геном вирус грипп европа также провести мало продольный исследование геном вирус грипп человек изучить эволюция циркулировать вирус грипп человек h3n2 h1n1 h1n2 1999 2006 год проанализировать 234 датский вирус грипп человек охарактеризовать 24 полный геном результат период исследование дания преобладать штамм h3n2 сезон 2000 2001 год доминировать штамм h1n1 вирус h1n2 впервые обнаружить дания 2002 2003 год многий год незначительный генетический изменение вирус h1n1 сезон 2005 2006 год вирус h1n1 проявить больший изменчивость прежде это свидетельствовать вирус h1n1 эволюционировать вскоре h1n1 вероятно снова стать преобладать штамм правило гемагглютинин грипп га вирус h3n2 образовывать сезонный филогенетический кластер также наблюдаться совместный циркуляция различный линия течение сезон эволюция стохастический происходить влияние небольшой скачок генетический расстояние постоянный дрейф особенно появление вирус подобный вирус фуцзянить 2002 2003 год также наблюдаться период эволюционный застой мочь указывать приспособить вирус эволюция вирус h3n2 также повлиять перестройка ген линия разный сезон ген грипп подвергнуться сильный положительный отбор антигенный сайт b h3n2 ha предпочтительный место генетический изменение течение период исследование вероятно сайт a замаскированный гликозилирование обнаружить замена ctl эпитоп ген кодировать нейраминидаза na полимеразный кислый белок pa матричный белок 1 m1 неструктурный белок 1 ns1 особенно нуклеопротеин np паттерн n связанный гликозилирование меняться течение период исследование изолят h3n2 2004 2006 год высокогликозилировать десять предсказать последовательность ha являться самый высокий количество гликозилирование наблюдаться период исследование заключение настоящий исследование являться первый насколько известно охарактеризовать эволюция полный геном изолят грипп a h3n2 h1n1 h1n2 европа семилетний период 1999 2006 год точный знание циркулировать штамм мочь иметь значение прогнозирование штамм следующий сезон образ хороший подбор состав вакцина

эволюция вирус грипп человек 1999 2006 год полный исследование геном

1dus0u4m

Может ли «предполагаемое согласие» оправдать обязанность лечить инфекционные заболевания? Анализ

ПРЕДЫСТОРИЯ: СПИД, атипичная пневмония и недавние эпидемии птичьего гриппа напомнили нам о дебатах о границах морального долга заботы. Важно сначала рассмотреть вопрос о том, может ли «обязанность лечить» быть предметом контекстуальных ограничений. Целью данного исследования было изучение мнений и убеждений врачей и стоматологов относительно профессиональных рисков инфекционных заболеваний, а также анализ аргумента о том, что понятие «предполагаемого согласия» со стороны специалистов может быть основанием для поддержки обязанности лечить. МЕТОДЫ: Для данного поперечного исследования исследуемая группа была выбрана из числа врачей и стоматологов Анкары. Всем 373 участникам была предоставлена ​​анкета для самостоятельного заполнения. РЕЗУЛЬТАТЫ: В общей сложности 79,6% участников заявили, что либо имели некоторую степень знаний о рисках, когда выбирали свою профессию, либо узнали о рисках позже, во время обучения и профессиональной подготовки. 5,2% участников заявили, что не выбрали бы эту профессию, если бы были проинформированы о рисках. Было установлено, что 57% участников считали, что существует стандартный уровень риска, а 52% участников заявили, что некоторые заболевания превысят уровень приемлемого риска, если не будут приняты специальные защитные меры. ВЫВОД: Если мы используем аргумент о предполагаемом согласии для установления обязанности медработника оказывать помощь, мы сталкиваемся с проблемами, связанными со сложностью самостоятельного выбора профессии, постоянным уровнем неопределенности, присутствующим в медицинской профессии, практически невозможностью ретроспективно оценить, был ли информирован каждый человек, и, казалось бы, неизбежной проблемой, заключающейся в том, что такая практика узаконит и, возможно, даже будет способствовать дискриминации в отношении пациентов с определенными заболеваниями. Наши результаты показывают, что к этому списку можно добавить еще одну проблему: пятая часть участников этого исследования либо не обладала достаточными знаниями о профессиональных рисках, когда выбирала медицинскую профессию, либо не была достаточно информирована об этих рисках во время обучения и подготовки преподавателей. Кроме того, с точки зрения морального долга по оказанию помощи, похоже, что большинство медработников больше обеспокоены доступностью мер защиты, чем тем, были ли они заранее проинформированы о конкретном риске. По всем этим причинам аргумент о предполагаемом согласии недостаточно убедителен и не может использоваться для обоснования обязанности оказывать помощь. Поэтому при определении обязанности медицинских работников оказывать медицинскую помощь полезнее подчеркнуть иные обоснования, нежели презюмируемое согласие, например, социальный договор между обществом и медицинской профессией и тот факт, что медицинские работники имеют больше возможностей оказывать медицинскую помощь.

предыстория спид атипичный пневмония недавний эпидемия птичий грипп напомнить дебаты граница моральный долг забота важно сначала рассмотреть вопрос мочь обязанность лечить предмет контекстуальный ограничение цель данный исследование изучение мнение убеждение врач стоматолог относительно профессиональный риск инфекционный заболевание также анализ аргумент понятие предполагать согласие сторона специалист мочь основание поддержка обязанность лечить метод данный поперечный исследование исследовать группа выбрать число врач стоматолог анкара весь 373 участник предоставить анкета самостоятельный заполнение результат общий сложность 79 6 участник заявить либо иметь некоторый степень знание риска выбирать свой профессия либо узнать риска поздний время обучение профессиональный подготовка 5 2 участник заявить выбрать профессия проинформировать риска установить 57 участник считать существовать стандартный уровень риск 52 участник заявить некоторый заболевание превысить уровень приемлемый риск принять специальный защитный мера вывод использовать аргумент предполагать согласие установление обязанность медработник оказывать помощь сталкиваться проблема связанный сложность самостоятельный выбор профессия постоянный уровень неопределённость присутствовать медицинский профессия практически невозможность ретроспективно оценить информировать каждый человек казаться неизбежный проблема заключаться практика узаконить возможно способствовать дискриминация отношение пациент определённый заболевание наш результат показывать список добавить ещё проблема пятый часть участник это исследование либо обладать достаточный знание профессиональный риска выбирать медицинский профессия либо достаточно информировать риска время обучение подготовка преподаватель кроме точка зрение моральный долг оказание помощь похоже большинство медработник большой обеспокоить доступность мера защита заранее проинформировать конкретный риска весь это причина аргумент предполагать согласие недостаточно убедительный мочь использоваться обоснование обязанность оказывать помощь поэтому определение обязанность медицинский работник оказывать медицинский помощь полезный подчеркнуть иной обоснование нежели презюмировать согласие например социальный договор общество медицинский профессия факт медицинский работник иметь большой возможность оказывать медицинский помощь

мочь предполагать согласие оправдать обязанность лечить инфекционный заболевание анализ

gnnd0zmo

Улучшение производства человеческого проколлагена II типа в дрожжах Pichia pastoris во встряхиваемых колбах с помощью беспроводной системы периодического культивирования с подпиткой

ПРЕДЫСТОРИЯ: Здесь мы описываем новое техническое решение для оптимизации культивирования Pichia pastoris во встряхиваемых колбах на примере производства стабильного человеческого коллагена II типа. Производство рекомбинантных белков в P. pastoris обычно осуществляется путем контроля экспрессии генов с помощью сильного промотора AOX1, который индуцируется добавлением метанола. Оптимизация процессов с использованием промотора AOX1 в P. pastoris обычно готовят в биореакторах методом периодической ферментации с контролируемым непрерывным добавлением метанола для предотвращения интоксикации метанолом и углеродного/энергетического голодания. Разработка протоколов кормления и изучение производства рекомбинантного белка под контролем AOX1 в основном проводились во встряхиваемых колбах, хотя встряхиваемые колбы имеют весьма ограниченные возможности для измерения и контроля. РЕЗУЛЬТАТЫ: Применяя онлайн-мониторинг pO(2), мы демонстрируем, что широко используемая импульсная подача метанола приводит к длительным фазам истощения метанола и, как следствие, низкой экспрессии генов, контролируемых AOX1. Кроме того, мы предлагаем решение для применения стратегии периодического культивирования с подпиткой во встряхиваемых колбах. Представленное решение использует беспроводной блок подачи, который можно гибко позиционировать и который позволяет использовать управляемые компьютером профили подачи. На примере человеческого коллагена II мы показываем, что квазинепрерывный профиль подачи, являющийся простейшим способом ферментации с подпиткой, приводит к более высокому уровню продукции человеческого коллагена II. Более того, продукт обладает более высокой протеолитической стабильностью по сравнению с контрольными культурами за счет повышенной экспрессии человеческой коллагенпролил-4-гидроксилазы, что контролируется по уровням мРНК и белка. ВЫВОД: Рекомендуемый стандартный протокол добавления метанола во встряхиваемые колбы с использованием импульсной подачи не является оптимальным и приводит к повторяющимся длительным фазам голодания по метанолу. Проблему можно решить, применив технологию периодического культивирования. Представленный беспроводной блок подачи вместе с системой онлайн-мониторинга предлагает гибкое, простое и недорогое решение для первоначальной оптимизации производства во встряхиваемых колбах, которое может выполняться параллельно. Таким образом, стратегию периодического культивирования можно применять на ранних этапах скрининга, в том числе в лабораториях, не имеющих доступа к дорогостоящим и сложным биореакторным системам.

предыстория описывать новый технический решение оптимизация культивирование pichia pastoris встряхивать колба пример производство стабильный человеческий коллаген ii тип производство рекомбинантный белок p pastoris обычно осуществляться путём контроль экспрессия ген помощь сильный промотор aox1 индуцироваться добавление метанол оптимизация процесс использование промотор aox1 p pastoris обычно готовить биореактор метод периодический ферментация контролировать непрерывный добавление метанол предотвращение интоксикация метанол углеродный энергетический голодание разработка протокол кормление изучение производство рекомбинантный белок контроль aox1 основное проводиться встряхивать колба хотя встряхивать колба иметь весьма ограниченный возможность измерение контроль результат применять онлайн мониторинг po 2 демонстрировать широко использовать импульсный подача метанол приводить длительный фаза истощение метанол следствие низкий экспрессия ген контролировать aox1 кроме предлагать решение применение стратегия периодический культивирование подпитка встряхивать колба представить решение использовать беспроводный блок подача гибко позиционировать позволять использовать управляемый компьютер профиль подача пример человеческий коллаген ii показывать квазинепрерывный профиль подача являться простейшее способ ферментация подпитка приводить высокий уровень продукция человеческий коллаген ii продукт обладать высокий протеолитический стабильность сравнение контрольный культура счёт повышенный экспрессия человеческий коллагенпролить 4 гидроксилаза контролироваться уровень мрнк белок вывод рекомендовать стандартный протокол добавление метанол встряхивать колба использование импульсный подача являться оптимальный приводить повторяться длительный фаза голодание метанол проблема решить применить технология периодический культивирование представить беспроводный блок подача вместе система онлайн мониторинг предлагать гибкий простой недорогой решение первоначальный оптимизация производство встряхивать колба мочь выполняться параллельно образ стратегия периодический культивирование применять ранний этап скрининг число лаборатория иметь доступ дорогостоящий сложный биореакторный система

улучшение производство человеческий проколлаген ii тип дрожжи pichia pastoris встряхивать колба помощь беспроводный система периодический культивирование подпитка

xa9a5p0q

HMGB1: Эндогенная сигнализация опасности

Хотя давно известно, что чужеродные патогены и их продукты активируют врожденную иммунную систему, недавнее открытие группы эндогенных молекул, которые выполняют аналогичную функцию, дало основу для понимания взаимосвязи между воспалительными реакциями, активируемыми патогенами, и травмами. Эти эндогенные молекулы, называемые алармины, являются нормальными компонентами клеток, которые могут высвобождаться во внеклеточную среду во время состояний клеточного стресса или повреждения и впоследствии активировать иммунную систему. Один из ядерных белков, группа белков высокой подвижности бокс-1 (HMGB1), привлек особое внимание, поскольку он выполняет функции алармина, участвуя как в инфекционных, так и в неинфекционных воспалительных состояниях. После высвобождения HMGB1 подает сигналы через различные рецепторы, активируя иммунные клетки, участвующие в иммунном процессе. Хотя первоначальные исследования показали, что HMGB1 является поздним медиатором сепсиса, недавние результаты указывают на то, что HMGB1 играет важную роль в моделях неинфекционного воспаления, таких как аутоиммунные заболевания, рак, травма и ишемическое реперфузионное повреждение. Кроме того, есть данные, что в отличие от его провоспалительных функций HMGB1 также обладает восстановительным действием, приводящим к восстановлению и регенерации тканей. Здесь описаны сложные функции HMGB1 как архетипического алармина, чтобы дать обзор нашего современного понимания молекулы, которая может быть использована для лечения многих важных заболеваний человека.

хотя давно известно чужеродный патоген продукт активировать врождённый иммунный система недавний открытие группа эндогенный молекула выполнять аналогичный функция дать основа понимание взаимосвязь воспалительный реакция активировать патоген травма эндогенный молекула называть алармин являться нормальный компонент клетка мочь высвобождаться внеклеточный среда время состояние клеточный стресс повреждение впоследствии активировать иммунный система ядерный белок группа белок высокий подвижность бокс 1 hmgb1 привлечь особый внимание поскольку выполнять функция алармин участвовать инфекционный неинфекционный воспалительный состояние высвобождение hmgb1 подавать сигнал различный рецептор активировать иммунный клетка участвовать иммунный процесс хотя первоначальный исследование показать hmgb1 являться поздний медиатор сепсис недавний результат указывать hmgb1 играть важный роль модель неинфекционный воспаление аутоиммунный заболевание рак травма ишемический реперфузионный повреждение кроме дать отличие провоспалительный функция hmgb1 также обладать восстановительный действие приводить восстановление регенерация ткань описать сложный функция hmgb1 архетипический алармин дать обзор наш современный понимание молекула мочь использовать лечение многий важный заболевание человек

hmgb1 эндогенный сигнализация опасность

33mqfj2t

Количественное измерение мРНК тиреоглобулина в периферической крови пациентов после тотальной тиреоидэктомии

Предыдущие исследования показали клиническую полезность метода обратной транскрипции-полимеразной цепной реакции (ОТ-ПЦР) для обнаружения мРНК тиреоглобулина (ТГ) в периферической крови пациентов с дифференцированной карциномой щитовидной железы. Для оценки этой полезности мы измерили мРНК ТГ в периферической крови пациентов с диагнозом карцинома щитовидной железы после тотальной тиреоидэктомии с помощью количественной ОТ-ПЦР в реальном времени с использованием мРНК глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы (GAPDH) в качестве внутреннего контроля. Удивительно, но мы обнаружили мРНК ТГ во всех образцах, полученных после тотальной тиреоидэктомии, включая образцы из 4 медуллярных карцином. Кроме того, не было выявлено статистической разницы в уровнях экспрессии мРНК ТГ у пациентов с метастазами и без них, а также не было выявлено значимой корреляции между концентрацией ТГ в сыворотке и уровнями экспрессии мРНК ТГ. Полученные результаты поднимают вопрос о клиническом применении не только ОТ-ПЦР-детекции, но и количественного измерения мРНК ТГ в периферической крови. © 2001 Кампания по исследованию рака http://www.bjcancer.com

предыдущий исследование показать клинический полезность метод обратный транскрипция полимеразный цепной реакция пцр обнаружение мрнк тиреоглобулин тг периферический кровь пациент дифференцированный карцинома щитовидный железа оценка полезность измерить мрнк тг периферический кровь пациент диагноз карцинома щитовидный железа тотальный тиреоидэктомия помощь количественный пцр реальный время использование мрнк глицеральдегид 3 фосфатдегидрогеназа gapdh качество внутренний контроль удивительно обнаружить мрнк тг весь образец получить тотальный тиреоидэктомия включая образец 4 медуллярный карцинома кроме выявить статистический разница уровень экспрессия мрнк тг пациент метастаз также выявить значимый корреляция концентрация тг сыворотка уровень экспрессия мрнк тг получить результат поднимать вопрос клинический применение пцр детекции количественный измерение мрнк тг периферический кровь 2001 кампания исследование рак http www bjcancer com

количественный измерение мрнк тиреоглобулин периферический кровь пациент тотальный тиреоидэктомия

7jszm1nd

Функциональный анализ 5′ геномной последовательности бычьего норовируса

ПРЕДЫСТОРИЯ: Вирус Йена (JV), норовирус крупного рогатого скота, вызывает кишечное заболевание у крупного рогатого скота и представляет собой потенциальную модель для изучения кишечной норовирусной инфекции и патогенеза. Геном положительной РНК вируса Йемена организован в ORF1 (неструктурные белки), ORF2 (основной капсидный белок) и ORF3 (минорный капсидный белок). Отсутствие системы культивирования клеток для изучения репликации JV привело к тому, что до настоящего времени исследования основывались на системах in vitro для изучения синтеза и обработки неструктурных белков. ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ: После трансляции РНК JV in vitro были идентифицированы только два из трех основных белков ORF1 (p110 и 2C), белок N-конца не был обнаружен. Геномная последовательность, кодирующая N-термин (5′GS), была протестирована на наличие IRES-подобной функции в бицистронной системе и не показала никаких признаков IRES-подобной активности. Было установлено, что сайт инициации трансляции в JV находится в предсказанном нуклеотиде 22. После вставки эпитопа в 5′GS белок N-конца JV был идентифицирован in vitro и в клетках, трансфицированных РНК. ВЫВОДЫ: Система транскрипции/трансляции in vitro в настоящее время является лучшей системой для анализа синтеза и процессинга белка в СП. В отличие от аналогично изученных человеческих норовирусов, JV изначально, по-видимому, не экспрессировал N-концевой белок, что указывает на возможность того, что кодирующая последовательность РНК имела регуляторную функцию, скорее всего, вовлеченную в инициацию трансляции способом, подобным IRES. Этого не произошло, и после определения места инициации трансляции белок N-конца был обнаружен с использованием эпитопной метки как in vitro, так и in vivo. Хотя N-терминальный белок оказался немного больше, чем предполагалось, он был обнаружен в обработанной форме in vivo, что свидетельствует не только о начальной трансляции полипротеина ORF1, но и об активности вирусной протеазы. Эти результаты указывают на то, что блокирование репликации норовируса в культивируемых клетках кроется в другом.

предыстория вирус йена jv норовирус крупный рогатый скот вызывать кишечный заболевание крупный рогатый скот представлять потенциальный модель изучение кишечный норовирусный инфекция патогенез геном положительный рнк вирус йемен организовать orf1 неструктурный белка orf2 основной капсидный белок orf3 минорный капсидный белок отсутствие система культивирование клетка изучение репликация jv привести настоящий время исследование основываться система in vitro изучение синтез обработка неструктурный белок основной вывод трансляция рнк jv in vitro идентифицировать основный белок orf1 p110 2c белок n конец обнаружить геномный последовательность кодировать n термин 5 gs протестировать наличие ires подобный функция бицистронный система показать никакой признак ires подобный активность установить сайт инициация трансляция jv находиться предсказать нуклеотид 22 вставка эпитоп 5 gs белок n конец jv идентифицировать in vitro клетка трансфицировать рнк вывод система транскрипция трансляция in vitro настоящий время являться хороший система анализ синтез процессинг белок сп отличие аналогично изучить человеческий норовирус jv изначально видимый экспрессировать n концев белок указывать возможность кодировать последовательность рнк иметь регуляторный функция скорее весь вовлечь инициация трансляция способ подобный ires это произойти определение место инициация трансляция белок n конец обнаружить использование эпитопный метка in vitro in vivo хотя n терминальный белок оказаться немного большой предполагаться обнаружить обработать форма in vivo свидетельствовать начальный трансляция полипротеин orf1 активность вирусный протеаза результат указывать блокирование репликация норовирус культивировать клетка крыться друг

функциональный анализ 5 геномный последовательность бычий норовирус

543aq9dx

Предварительные результаты рандомизированного исследования немедикаментозных вмешательств по предотвращению передачи гриппа в домохозяйствах

ПРЕДЫСТОРИЯ: Имеются скудные данные о том, могут ли немедикаментозные вмешательства снизить распространение гриппа. Мы провели исследование целесообразности и эффективности использования масок и гигиены рук для снижения передачи гриппа среди членов семей в Гонконге. МЕТОДОЛОГИЯ/ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ: Мы провели кластерное рандомизированное контролируемое исследование домохозяйств (состоящих не менее чем из 3 человек), в которых у одного из участников наблюдалось гриппоподобное заболевание продолжительностью <48 часов. После подтверждения гриппа у индексного случая с помощью экспресс-теста QuickVue Influenza A+B домохозяйство индексного субъекта было рандомизировано на группы 1) контроль или 2) ношение хирургических масок или 3) соблюдение гигиены рук. Посещения домохозяйств проводились в течение 36 часов, а также через 3, 6 и 9 дней. У всех лиц, имевших контакт с больными, и у всех членов семьи при каждом посещении дома брали мазки из носа и горла, которые затем тестировали на вирусологический метод. Первичным результатом было лабораторное подтверждение гриппа у контактировавшего с больным человека; вторичным результатом был клинически диагностированный грипп (по симптомам, сообщенным больным). Мы рандомизировали 198 домохозяйств и провели контрольные визиты на дом в 128 из них; у 122 из этих домохозяйств в индексных случаях был лабораторно подтвержден грипп. Было зарегистрировано 21 бытовой контакт с лабораторно подтвержденным гриппом, что соответствует коэффициенту вторичной заболеваемости 6%. Коэффициенты клинической вторичной атаки варьировались от 5% до 18% в зависимости от определений случаев. Лабораторные или клинические показатели вторичной атаки существенно не различались в разных группах вмешательства. Приверженность вмешательствам была разной. ВЫВОДЫ/ЗНАЧЕНИЕ: Вторичные коэффициенты поражения оказались ниже ожидаемых и ниже, чем сообщалось в других странах, возможно, из-за различных моделей восприимчивости, отсутствия значительного антигенного дрейфа в циркулирующих штаммах вируса гриппа в последнее время и/или проблем, связанных с симптоматическим дизайном набора. Уроки, извлеченные из этого пилотного проекта, легли в основу изменений, которые необходимо было внести в основное исследование в 2008 году. РЕГИСТРАЦИЯ ИСПЫТАНИЯ: ClinicalTrials.gov NCT00425893 HKClinicalTrials.com HKCTR-365

предыстория иметься скудный дать мочь немедикаментозный вмешательство снизить распространение грипп провести исследование целесообразность эффективность использование маска гигиена рука снижение передача грипп среди член семья гонконг методология основной вывод провести кластерный рандомизировать контролировать исследование домохозяйство состоять менее 3 человек участник наблюдаться гриппоподобный заболевание продолжительность 48 час подтверждение грипп индексный случай помощь экспресс тест quickvue influenza a b домохозяйство индексный субъект рандомизировать группа 1 контроль 2 ношение хирургический маска 3 соблюдение гигиена рука посещение домохозяйство проводиться течение 36 час также 3 6 9 день весь лицо иметь контакт больной весь член семья каждый посещение дом брать мазка нос горло затем тестировать вирусологический метод первичный результат лабораторный подтверждение грипп контактировать больной человек вторичный результат клинически диагностировать грипп симптом сообщить больной рандомизировать 198 домохозяйство провести контрольный визит дом 128 122 домохозяйство индексный случай лабораторный подтвердить грипп зарегистрировать 21 бытовой контакт лабораторный подтвердить грипп соответствовать коэффициент вторичный заболеваемость 6 коэффициент клинический вторичный атака варьироваться 5 18 зависимость определение случай лабораторный клинический показатель вторичный атака существенно различаться разный группа вмешательство приверженность вмешательство разный вывод значение вторичный коэффициент поражение оказаться ниже ожидать ниже сообщаться страна возможно различный модель восприимчивость отсутствие значительный антигенный дрейф циркулировать штамм вирус грипп последний время проблема связанный симптоматический дизайн набор урок извлечь это пилотный проект лечь основа изменение необходимо внести основный исследование 2008 год регистрация испытание clinicaltrials gov nct00425893 hkclinicaltrials com hkctr 365

предварительный результат рандомизированный исследование немедикаментозный вмешательство предотвращение передача грипп домохозяйство

nmmimc71

Байесовская оценка эпидемического потенциала новых инфекционных заболеваний в режиме реального времени

ПРЕДЫСТОРИЯ: Быстрые изменения в демографической ситуации во всем мире в сочетании с возросшей мобильностью и изменением характера землепользования делают угрозу возникновения инфекционных заболеваний все более серьезной. В настоящее время во всем мире существует тревога, что птичий грипп H5N1 может стать столь же заразным для людей, как и сезонный грипп, и может вызвать пандемию беспрецедентных масштабов. Здесь мы показываем, как данные эпидемиологического надзора за новыми инфекционными заболеваниями можно интерпретировать в режиме реального времени для оценки изменений в контагиозности с количественной неопределенностью, а также для выполнения динамических прогнозов новых случаев и управления распределением логистики. МЕТОДОЛОГИЯ/ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ: Мы разрабатываем расширение стандартных эпидемиологических моделей, подходящее для новых инфекционных заболеваний, которое описывает вероятностную динамику числа случаев заболевания из-за сопутствующих эффектов (начальной) передачи инфекции от человека и множественных заносов из резервуара. Модель составлена ​​на основе наблюдаемых данных и сразу же предлагает простую графическую процедуру оценки эффективного репродуктивного числа R (среднее число случаев, генерируемых одним инфицированным лицом) стандартных эпидемий. Для новых инфекционных заболеваний, которые обычно демонстрируют большие колебания относительного числа случаев с течением времени, мы разрабатываем байесовскую схему для оценки распределения вероятностей эффективного числа воспроизводства в реальном времени и показываем, как использовать такие выводы для формулирования тестов значимости для будущих эпидемиологических наблюдений. ВЫВОДЫ/ЗНАЧЕНИЕ: Нарушения этих тестов значимости определяют статистические аномалии, которые могут сигнализировать об изменениях в эпидемиологии возникающих заболеваний и должны инициировать дальнейшие полевые исследования. Мы применяем эту методологию к данным о случаях заболевания из отчетов Всемирной организации здравоохранения, чтобы установить пределы текущей заразности гриппа H5N1 среди людей и создать статистическую основу для мониторинга его развития в режиме реального времени.

предыстория быстрый изменение демографический ситуация весь мир сочетание возрасти мобильность изменение характер землепользование делать угроза возникновение инфекционный заболевание всё серьёзный настоящий время весь мир существовать тревога птичий грипп h5n1 мочь стать столь заразный человек сезонный грипп мочь вызвать пандемия беспрецедентный масштаб показывать дать эпидемиологический надзор новый инфекционный заболевание интерпретировать режим реальный время оценка изменение контагиозность количественный неопределённость также выполнение динамический прогноз новый случай управление распределение логистика методология основной вывод разрабатывать расширение стандартный эпидемиологический модель подходящий новый инфекционный заболевание описывать вероятностный динамика число случай заболевание сопутствовать эффект начальный передача инфекция человек множественный занос резервуар модель составить основа наблюдать данные сразу предлагать простой графический процедура оценка эффективный репродуктивный число r средний число случай генерировать инфицировать лицо стандартный эпидемия новый инфекционный заболевание обычно демонстрировать больший колебание относительный число случай течение время разрабатывать байесовский схема оценка распределение вероятность эффективный число воспроизводство реальный время показывать использовать вывод формулирование тест значимость будущий эпидемиологический наблюдение вывод значение нарушение тест значимость определять статистический аномалия мочь сигнализировать изменение эпидемиология возникать заболевание должный инициировать дальнейший полевой исследование применять методология данные случай заболевание отчёт всемирный организация здравоохранение установить предел текущий заразность грипп h5n1 среди человек создать статистический основа мониторинг развитие режим реальный время

байесовский оценка эпидемический потенциал новый инфекционный заболевание режим реальный время

rzzsmuoc

DetectiV: визуализация, нормализация и проверка значимости данных микрочипов для обнаружения патогенов

ДНК-микрочипы дают возможность провести тестирование на наличие тысяч микроорганизмов в рамках одного эксперимента. Однако надежных биоинформатических инструментов для анализа таких данных не хватает. Мы разработали DetectiV — пакет для статистического программного обеспечения R. DetectiV предлагает мощные, но простые инструменты визуализации, нормализации и проверки значимости. Мы показываем, что DetectiV работает лучше, чем ранее опубликованное программное обеспечение, на большом общедоступном наборе данных.

днк микрочип давать возможность провести тестирование наличие тысяча микроорганизм рамка эксперимент однако надёжный биоинформатический инструмент анализ данные хватать разработать detectiv пакет статистический программный обеспечение r detectiv предлагать мощный простой инструмент визуализация нормализация проверка значимость показывать detectiv работать хороший ранее опубликовать программный обеспечение большой общедоступный набор данные

detectiv визуализация нормализация проверка значимость данные микрочип обнаружение патоген

8rrkf78o

Экспрессия белков капсида вируса ящура в системе экспрессии шелкопряд-бакуловирус и ее использование в качестве субъединичной вакцины

ПРЕДЫСТОРИЯ: Ящур — высококонтагиозное заболевание скота, которое приводит к серьезным экономическим потерям среди восприимчивых к нему парнокопытных животных. Хотя традиционная инактивированная вакцина доказала свою эффективность, ее применение может привести к новой вспышке ящура либо из-за неполной инактивации вируса ящура, либо из-за утечки живого вируса из цеха по производству вакцины. Таким образом, крайне необходимо разработать новую вакцину против вируса ящура, которая будет более безопасной, эффективной и экономичной, чем традиционные вакцины. МЕТОДОЛОГИЯ И ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ: Был разработан рекомбинантный бакуловирус шелкопряда Bm-P12A3C, содержащий интактные кодирующие области протеазы P1-2A и 3C вируса ящура Asia 1/HNK/CHA/05. Для проверки способности Bm-P12A3C экспрессировать целевую кассету использовались непрямой иммунофлуоресцентный тест и сэндвич-ИФА. Продукты экспрессии шелкопряда разбавляли в 30 раз и использовали в качестве антигена для иммунизации крупного рогатого скота. У всех вакцинированных животных были индуцированы специфические антитела. После заражения вирулентным гомологичным вирусом четыре из пяти животных оказались полностью защищены, а у оставшегося одного клинические симптомы были облегчены и отсрочены. Кроме того, был проведен тест PD(50) (50% защитная доза для крупного рогатого скота) для оценки эффективности субъединичной вакцины для крупного рогатого скота. Результат показал, что субъединичная вакцина может достигать 6,34 PD(50) на дозу. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Результаты показывают, что данная стратегия может быть использована для разработки новой субъединичной вакцины против вируса ящура.

предыстория ящур высококонтагиозный заболевание скот приводить серьёзный экономический потеря среди восприимчивый парнокопытный животное хотя традиционный инактивированный вакцина доказать свой эффективность применение мочь привести новый вспышка ящур либо неполный инактивация вирус ящур либо утечка живой вирус цех производство вакцина образ крайне необходимо разработать новый вакцина против вирус ящур безопасный эффективный экономичный традиционный вакцина методология основной вывод разработать рекомбинантный бакуловирус шелкопряд bm p12a3c содержать интактный кодировать область протеаза p1 2a 3c вирус ящур asia 1 hnk cha 05 проверка способность bm p12a3c экспрессировать целевой кассета использоваться непрямой иммунофлуоресцентный тест сэндвич ифа продукт экспрессия шелкопряд разбавлять 30 использовать качество антиген иммунизация крупный рогатый скот весь вакцинировать животное индуцировать специфический антитело заражение вирулентный гомологичный вирус четыре пять животное оказаться полностью защитить остаться клинический симптом облегчить отсрочить кроме провести тест pd 50 50 защитный доза крупный рогатый скот оценка эффективность субъединичный вакцина крупный рогатый скот результат показать субъединичный вакцина мочь достигать 6 34 pd 50 доза заключение результат показывать дать стратегия мочь использовать разработка новый субъединичный вакцина против вирус ящур

экспрессия белок капсид вирус ящур система экспрессия шелкопряд бакуловирус использование качество субъединичный вакцина

iy4c7404

Влияние моделей смешивания сетей на динамику эпидемии и эффективность отслеживания контактов с больными

В сетях узлы могут преимущественно контактировать с другими узлами с похожим (ассортативно смешанным) или разным (дисассортативно смешанным) числом контактов. Различные схемы контактов поддерживают различную динамику эпидемии, что может повлиять на эффективность мер контроля, таких как отслеживание контактов, целью которого является выявление и изоляция узлов с инфекционными контактами. Мы использовали стохастическое моделирование для изучения влияния моделей смешивания на динамику эпидемии и эффективность отслеживания контактов. В случае неконтролируемых эпидемий вспышки происходят при более низких показателях инфицирования в сетях с более высокой степенью ассортативной смешанности, с более быстрыми начальными темпами роста эпидемии и более короткой продолжительностью эпидемии, чем в сетях с неассортативной смешанностью. Отслеживание контактов более эффективно при ассортативном смешении, когда масштаб эпидемии велик, а скорость отслеживания низкая, но оно более эффективно при неассортативном смешении при более высоких скоростях контактов. В ассортативно смешанных сетях болезнь распространяется в первую очередь на тесно связанные узлы, но это компенсируется отслеживанием контактов, быстро выявляющим эти же узлы. Обратное справедливо для дисассортативного смешивания, при котором и болезнь, и отслеживание с меньшей вероятностью будут нацелены на высокосвязанные узлы. При небольших эпидемиях отслеживание контактов более эффективно в неассортативных сетях из-за большей устойчивости ассортативных сетей к удалению связей. Многошаговое отслеживание контактов более эффективно, чем одношаговое отслеживание для ассортативного смешивания, но этот эффект меньше для неассортативно смешанных сетей.

сеть узел мочь преимущественно контактировать узел похожий ассортативный смешанный разный дисассортативный смешанный число контакт различный схема контакт поддерживать различный динамика эпидемия мочь повлиять эффективность мера контроль отслеживание контакт цель являться выявление изоляция узел инфекционный контакт использовать стохастический моделирование изучение влияние модель смешивание динамика эпидемия эффективность отслеживание контакт случай неконтролируемый эпидемия вспышка происходить низкий показатель инфицирование сеть высокий степень ассортативный смешанность быстрый начальный темп рост эпидемия короткий продолжительность эпидемия сеть неассортативный смешанность отслеживание контакт эффективно ассортативный смешение масштаб эпидемия большой скорость отслеживание низкий оно эффективно неассортативный смешение высокий скорость контакт ассортативный смешанный сеть болезнь распространяться первый очередь тесно связанный узел это компенсироваться отслеживание контакт быстро выявлять узел обратный справедливо дисассортативный смешивание болезнь отслеживание малый вероятность нацелить высокосвязать узел небольшой эпидемия отслеживание контакт эффективно неассортативный сеть больший устойчивость ассортативный сеть удаление связь многошаговый отслеживание контакт эффективно одношаговый отслеживание ассортативный смешивание эффект маленький неассортативный смешанный сеть

влияние модель смешивание сеть динамика эпидемия эффективность отслеживание контакт больной

ze511t38

Общая врачебная практика и пандемический грипп: структура планирования и сравнения планов в пяти странах

ПРЕДЫСТОРИЯ: Хотя первичная медико-санитарная помощь, и в частности общая врачебная практика, будут находиться на передовой борьбы с пандемией гриппа, не существует рамок, которые могли бы служить руководством для систематического планирования этой задачи или для оценки имеющихся планов на предмет их соответствия общей врачебной практике. Мы стремились разработать структуру, которая облегчит планирование для общей врачебной практики, и использовали ее для оценки планов борьбы с пандемией из Австралии, Англии, США, Новой Зеландии и Канады. МЕТОДОЛОГИЯ/ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ: Мы адаптировали матрицу Хэддона для разработки структуры, заполняя ее ячейки с помощью многометодного исследования, включавшего рецензируемую и серую литературу, интервью с врачами общей практики, медсестрами и старшими лицами, принимающими решения, а также настольные имитационные упражнения. Мы использовали эту структуру для анализа 89 общедоступных юрисдикционных планов на аналогичных управленческих уровнях в пяти странах. В структуре определены четыре функциональных домена: клиническая помощь при гриппе и других заболеваниях, обязанности в сфере общественного здравоохранения, внутренняя среда и макросреда общей врачебной практики. Ни один план не охватывал все четыре области. В большинстве планов либо игнорировались, либо были нечеткими относительно клинических потребностей, не связанных с гриппом, а также относительно вклада общей врачебной практики в общественное здравоохранение за пределами надзора. Вопросы сотрудничества между врачами общей практики рассматривались лишь в немногих планах, а вопросы взаимодействия с более широкой системой здравоохранения — еще реже. ВЫВОДЫ: Это первое исследование, предлагающее основу для планирования общей врачебной практики на случай пандемии гриппа. Эта структура помогла выявить критические недостатки в имеющихся планах. Эффективное привлечение врачей общей практики к планированию — сложная задача, особенно там, где структуры управления первичной медико-санитарной помощью слабы. Мы определяем последствия для практики и исследований.

предыстория хотя первичный медико санитарный помощь частность общий врачебный практика находиться передовой борьба пандемия грипп существовать рамка мочь служить руководство систематический планирование задача оценка иметься план предмет соответствие общий врачебный практика стремиться разработать структура облегчить планирование общий врачебный практика использовать оценка план борьба пандемия австралия англия сша новый зеландия канада методология основной вывод адаптировать матрица хэддон разработка структура заполнять ячейка помощь многометодный исследование включать рецензировать серый литература интервью врач общий практика медсестра старший лицо принимать решение также настольный имитационный упражнение использовать структура анализ 89 общедоступный юрисдикционный план аналогичный управленческий уровень пять страна структура определить четыре функциональный домен клинический помощь грипп заболевание обязанность сфера общественный здравоохранение внутренний среда макросреда общий врачебный практика план охватывать всё четыре область большинство план либо игнорироваться либо нечёткий относительно клинический потребность связанный грипп также относительно вклад общий врачебный практика общественный здравоохранение предел надзор вопрос сотрудничество врач общий практика рассматриваться лишь немногий план вопрос взаимодействие широкий система здравоохранение ещё редкий вывод это первый исследование предлагать основа планирование общий врачебный практика случай пандемия грипп структура помочь выявить критический недостаток иметься план эффективный привлечение врач общий практика планирование сложный задача особенно структура управление первичный медико санитарный помощь слабый определять последствие практика исследование

общий врачебный практика пандемический грипп структура планирование сравнение план пять страна

ftlb5b95

Апоптотические сигналы вызывают специфическую деградацию рибосомальной РНК в дрожжах

Организмы, подвергающиеся воздействию активных форм кислорода, которые вырабатываются эндогенно в процессе дыхания или под воздействием условий окружающей среды, подвергаются окислительному стрессу. Реакция на стресс может либо устранить повреждение, либо активировать один из механизмов запрограммированной гибели клеток (ЗГК), например апоптоз, и в конечном итоге привести к гибели клетки. Одной из ярких особенностей, сопровождающей апоптоз как у позвоночных, так и у дрожжей, является фрагментация клеточной ДНК, а апоптоз млекопитающих часто связан с деградацией различных РНК. Мы показываем, что у дрожжей, подвергшихся воздействию стимулов, вызывающих апоптоз, таких как перекись водорода, уксусная кислота, гиперосмотический стресс и старение, две большие субъединицы рибосомальных РНК, 25S и 5.8S, подверглись значительной деградации с накоплением специфических промежуточных продуктов, которые несколько различаются в зависимости от условий гибели клеток. Этот процесс, скорее всего, является эндонуклеолитическим, коррелирует с реакцией на стресс и зависит от респираторного статуса митохондрий: рРНК менее подвержена деградации в дышащих клетках с функциональной защитой от окислительного стресса. Кроме того, фрагментация РНК не зависит от двух факторов апоптоза дрожжей: метакаспазы Yca1 и фактора, индуцирующего апоптоз Aif1, но зависит от апоптотической конденсации хроматина, вызванной модификациями гистона H2B. Эти данные описывают новый фенотип определенных путей PCD, связанных со стрессом и старением у дрожжей.

организм подвергаться воздействие активный форма кислород вырабатываться эндогенный процесс дыхание воздействие условие окружающий среда подвергаться окислительный стресс реакция стресс мочь либо устранить повреждение либо активировать механизм запрограммировать гибель клетка згк например апоптоз конечный итог привести гибель клетка яркий особенность сопровождать апоптоз позвоночный дрожжи являться фрагментация клеточный днк апоптоз млекопитающее часто связать деградация различный рнк показывать дрожжи подвергнуться воздействие стимул вызывающий апоптоз перекись водород уксусный кислота гиперосмотический стресс старение больший субъединица рибосомальный рнк 25s 5 8s подвергнуться значительный деградация накопление специфический промежуточный продукт несколько различаться зависимость условие гибель клетка процесс скорее весь являться эндонуклеолитический коррелировать реакция стресс зависеть респираторный статус митохондрия ррнк менее подверженный деградация дышать клетка функциональный защита окислительный стресс кроме фрагментация рнк зависеть фактор апоптоз дрожжи метакаспаз yca1 фактор индуцировать апоптоз aif1 зависеть апоптотический конденсация хроматин вызвать модификация гистон h2b дать описывать новый фенотип определённый путь pcd связанный стресс старение дрожжи

апоптотический сигнал вызывать специфический деградация рибосомальный рнк дрожжи

7vvj0vfs

Адгезин Moraxella UspA1 связывается с рецептором человека CEACAM1 с помощью деформируемой тримерной спиральной структуры

Moraxella catarrhalis — широко распространенная бактерия, специфичная для человека, которая обычно вызывает инфекции верхних и нижних дыхательных путей, включая средний отит, синусит и хроническую обструктивную болезнь легких. Бактерия использует аутотранспортный белок UspA1 для воздействия на важный клеточный рецептор человека — молекулу адгезии клеток, связанную с раковым эмбриональным антигеном 1 (CEACAM1). Используя рентгеновскую кристаллографию, мы показали, что область связывания рецептора CEACAM1 белка UspA1 необычно состоит из вытянутой стержнеобразной тримерной спирали с левой спиралью. Исследования мутагенеза и связывания UspA1 и N-домена CEACAM1 использовались для определения взаимодействующих поверхностей между лигандом и рецептором и управления сборкой комплекса. Однако анализы рассеяния раствора, молекулярного моделирования и электронной микроскопии указывают на то, что также происходит значительное изгибание спирально скрученного стебля UspA1. Это объясняет, как UspA1 может взаимодействовать с CEACAM1 на участке, далеко удаленном от его головной группы, что обеспечивает более тесное сближение соответствующих клеточных поверхностей во время инфекции.

moraxella catarrhalis широко распространить бактерия специфичный человек обычно вызывать инфекция верхний нижний дыхательный путь включая средний отит синусит хронический обструктивный болезнь лёгкий бактерия использовать аутотранспортный белок uspa1 воздействие важный клеточный рецептор человек молекула адгезия клетка связанный раковый эмбриональный антиген 1 ceacam1 использовать рентгеновский кристаллография показать область связывание рецептор ceacam1 белок uspa1 необычно состоять вытянутый стержнеобразный тримерный спираль левый спираль исследование мутагенез связывание uspa1 n домен ceacam1 использоваться определение взаимодействовать поверхность лиганд рецептор управление сборка комплекс однако анализ рассеяние раствор молекулярный моделирование электронный микроскопия указывать также происходить значительный изгибание спирально скрутить стебель uspa1 это объяснять uspa1 мочь взаимодействовать ceacam1 участок далеко удалённый головной группа обеспечивать тесный сближение соответствующий клеточный поверхность время инфекция

адгезина moraxella uspa1 связываться рецептор человек ceacam1 помощь деформировать тримерный спиральный структура

3ib99gup

Адаптация вируса путем манипулирования экспрессией генов хозяина

Вирусы приспосабливаются к своим хозяевам, обходя защитные механизмы и перехватывая клеточный метаболизм в своих интересах. Изменения в клеточном метаболизме, а также побочные эффекты противовирусных реакций способствуют развитию симптомов и вирулентности. Иногда вирус может переходить от своего обычного вида хозяина к новому виду, где, как правило, не может успешно заразить и передать его новому хозяину. Однако в некоторых случаях вирус передается и сохраняется после закрепления полезных мутаций, которые позволяют лучше использовать нового хозяина. Такая ситуация может служить примером появления нового вируса. Здесь мы сообщаем о результатах эволюционного эксперимента, в котором вирусу растения было позволено инфицировать и эволюционировать на наивном хозяине. После 17 последовательных пассажей вирусный геном накопил всего пять изменений, три из которых были несинонимичными. Замена аминокислоты в вирусном белке VPg была ответственна за появление симптомов, тогда как замена в вирусном белке P3 эпистатически способствовала обострению тяжести заболевания. Анализ ДНК-микрочипов показывает, что эволюционировавшие и предковые вирусы влияют на глобальные закономерности экспрессии генов хозяина совершенно по-разному. Главное отличие заключается в том, что гены, участвующие в реакции на стресс и патоген, не активируются при заражении эволюционировавшим вирусом, что позволяет предположить, что отбор благоприятствовал вирусным стратегиям, позволяющим избежать защиты хозяина.

вирус приспосабливаться свой хозяин обходить защитный механизм перехватывать клеточный метаболизм свой интерес изменение клеточный метаболизм также побочный эффект противовирусный реакция способствовать развитие симптом вирулентность вирус мочь переходить свой обычный вид хозяин новый вид правило мочь успешно заразить передать новый хозяин однако некоторый случай вирус передаваться сохраняться закрепление полезный мутация позволять хороший использовать новый хозяин ситуация мочь служить пример появление новый вирус сообщать результат эволюционный эксперимент вирус растение позволить инфицировать эволюционировать наивный хозяин 17 последовательный пассаж вирусный геном накопить весь пять изменение несинонимичный замена аминокислота вирусный белка vpg ответственный появление симптом замена вирусный белка p3 эпистатически способствовать обострение тяжесть заболевание анализ днк микрочип показывать эволюционировать предковый вирус влиять глобальный закономерность экспрессия ген хозяин совершенно разный главное отличие заключаться ген участвовать реакция стресс патоген активироваться заражение эволюционировать вирус позволять предположить отбор благоприятствовать вирусный стратегия позволять избежать защита хозяин

адаптация вирус путём манипулирование экспрессия ген хозяин

gy2b7of9

Удаление человеческого метапневмовируса M2-2 увеличивает частоту мутаций и замедляет рост хомяков

ПРЕДЫСТОРИЯ: Инфекция метапневмовируса человека (hMPV) может вызывать острое заболевание нижних дыхательных путей у младенцев, людей с ослабленным иммунитетом и пожилых людей. В настоящее время не существует лицензированных мер профилактики инфекций, вызываемых вирусом hMPV. Используя вариант hMPV/NL/1/00, которому не требуется добавление трипсина для роста в культуре ткани, мы удалили ген M2-2 и оценили репликацию вируса rhMPV/ΔM2-2 in vitro и in vivo. РЕЗУЛЬТАТЫ: Исследования in vitro показали, что абляция M2-2 увеличивает склонность к вставке нуклеотидов U в поли-U-тракты геномной РНК. Кроме того, транскрипция вируса была повышена, хотя уровень геномной РНК оставался сопоставимым с rhMPV. Таким образом, делеция M2-2 изменяет соотношение между копиями и транскриптами генома hMPV. In vivo rhMPV/ΔM2-2 был ослаблен по сравнению с rhMPV в легких и носовых раковинах хомяков. Хомяки, иммунизированные одной дозой rhMPV/ΔM2-2, были защищены от заражения 10(6) БОЕ дикого типа (wt) hMPV/NL/1/00. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Наши результаты показывают, что hMPV M2-2 изменяет регуляцию транскрипции и влияет на точность полимеразного комплекса во время репликации вирусного генома. В модели хомяка rhMPVΔM2-2 ослаблен и обладает защитными свойствами, что позволяет предположить, что удаление M2-2 может привести к появлению потенциального кандидата на живую вакцину. Более глубокие знания о полимеразном комплексе hMPV и роли M2-2 в репликации hMPV изучаются в ходе разработки потенциальной живой вакцины-кандидата hMPV, в которой отсутствует экспрессия M2-2.

предыстория инфекция метапневмовирус человек hmpv мочь вызывать острый заболевание нижний дыхательный путь младенец человек ослабить иммунитет пожилой человек настоящий время существовать лицензированный мера профилактика инфекция вызывать вирус hmpv использовать вариант hmpv nl 1 00 требоваться добавление трипсин рост культура ткань удалить ген m2 2 оценить репликация вирус rhmpv δm2 2 in vitro in vivo результат исследование in vitro показать абляция m2 2 увеличивать склонность вставка нуклеотид u поль u тракт геномный рнк кроме транскрипция вирус повысить хотя уровень геномный рнк оставаться сопоставимый rhmpv образ делеция m2 2 изменять соотношение копия транскрипта геном hmpv in vivo rhmpv δm2 2 ослабить сравнение rhmpv лёгкий носов раковина хомяк хомяк иммунизировать доза rhmpv δm2 2 защитить заражение 10 6 бой дикий тип wt hmpv nl 1 00 заключение наш результат показывать hmpv m2 2 изменять регуляция транскрипция влиять точность полимеразный комплекс время репликация вирусный геном модель хомяк rhmpvδm2 2 ослабить обладать защитный свойство позволять предположить удаление m2 2 мочь привести появление потенциальный кандидат живой вакцина глубокий знание полимеразный комплекс hmpv роль m2 2 репликация hmpv изучаться ход разработка потенциальный живой вакцина кандидат hmpv отсутствовать экспрессия m2 2

удаление человеческий метапневмовирус m2 2 увеличивать частота мутация замедлять рост хомяк

cc5thj1g

Больше не невинный наблюдатель: сигнализация эпителиальных Toll-подобных рецепторов в развитии воспаления слизистой оболочки

Заболевания, связанные с воспалением слизистых оболочек, являются важными причинами заболеваемости и смертности и привели к интенсивным исследованиям, направленным на понимание факторов, приводящих к их развитию. Общепризнанно, что разрушение обычно непроницаемого эпителиального барьера кишечника, легких и почек связано с развитием воспалительных заболеваний в этих органах, однако существуют значительные разногласия относительно того, как на самом деле происходит это разрушение и как оно может привести к воспалению. В этой связи многие работы были сосредоточены на роли эпителия как «невинного свидетеля», мишени каскада воспалительных реакций, опосредованных лейкоцитами, который приводит к его разрушению в воспалительном процессе слизистой оболочки. Однако последние данные, полученные в различных лабораториях, указывают на то, что эпителий является не просто пассивным компонентом на этапах, ведущих к воспалению слизистой оболочки, но и центральным участником этого процесса. Решая эту проблему, мы и другие исследователи определили, что эпителиальные клетки экспрессируют Toll-подобные рецепторы (TLR) врожденной иммунной системы и что активация TLR эндогенными и экзогенными лигандами может играть центральную роль в определении баланса между состоянием «слизистого гомеостаза», необходимым для оптимального функционирования органов, и «повреждением слизистой оболочки», приводящим к воспалению слизистой оболочки и разрушению барьера. В частности, активация TLR в эпителиальных клетках кишечника приводит к развитию клеточного повреждения и нарушению восстановления слизистой оболочки в патогенезе воспаления кишечника, тогда как активация TLR в легких и почках может участвовать в развитии пневмонита и нефрита соответственно. Подробно рассмотрены недавние работы в поддержку этих концепций, а также обозначены основные области дальнейших исследований, которые необходимы для определения значимости сигнализации эпителиальных TLR в состояниях здоровья и болезни.

заболевание связанный воспаление слизистый оболочка являться важный причина заболеваемость смертность привести интенсивный исследование направить понимание фактор приводить развитие общепризнанный разрушение обычно непроницаемый эпителиальный барьер кишечник лёгкий почка связать развитие воспалительный заболевание орган однако существовать значительный разногласие относительно дело происходить это разрушение оно мочь привести воспаление связь многие работа сосредоточить роль эпителий невинный свидетель мишень каскад воспалительный реакция опосредовать лейкоцит приводить разрушение воспалительный процесс слизистый оболочка однако последний дать получить различный лаборатория указывать эпителий являться просто пассивный компонент этап ведущий воспаление слизистый оболочка центральный участник это процесс решать проблема исследователь определить эпителиальный клетка экспрессировать toll подобный рецептор tlr врождённый иммунный система активация tlr эндогенный экзогенный лиганд мочь играть центральный роль определение баланс состояние слизистый гомеостаз необходимый оптимальный функционирование орган повреждение слизистый оболочка приводить воспаление слизистый оболочка разрушение барьер частность активация tlr эпителиальный клетка кишечник приводить развитие клеточный повреждение нарушение восстановление слизистый оболочка патогенез воспаление кишечник активация tlr лёгкий почка мочь участвовать развитие пневмонит нефрит соответственно подробно рассмотреть недавний работа поддержка концепция также обозначить основной область дальнейший исследование необходимый определение значимость сигнализация эпителиальный tlr состояние здоровье болезнь

большой невинный наблюдатель сигнализация эпителиальный toll подобный рецептор развитие воспаление слизистый оболочка

lrtt9r1h

Убиквитинирование необходимо для эффективной репликации вируса Коксаки B3

ПРЕДЫСТОРИЯ: Убиквитинирование и/или деградация белков системой убиквитин/протеасома (УПС) признаны критически важными механизмами в регуляции многочисленных важнейших клеточных функций. Значение УПС в патогенезе вирусов становится все более очевидным. Ранее с помощью мышиных кардиомиоцитов мы продемонстрировали, что УПС играет ключевую роль в репликации вируса Коксаки B3 (CVB3), важного человеческого патогена, связанного с различными заболеваниями. Для дальнейшего выяснения основных механизмов мы изучили взаимодействие между UPS и CVB3, сосредоточив внимание на роли убиквитинирования в жизненном цикле вируса. МЕТОДОЛОГИЯ/ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ: По результатам оценки с помощью гибридизации in situ, вестерн-блоттинга и анализа бляшек мы показали, что ингибирование протеасомы снижает репликацию РНК CVB3, синтез белка и титры вируса в клетках HeLa. После заражения CVB3 не наблюдалось никаких видимых изменений в активности протеасомы 20S. Однако мы обнаружили, что вирусная инфекция приводит к накоплению конъюгатов белок-убиквитин, что сопровождается снижением экспрессии белка свободного убиквитина, что указывает на важную роль убиквитинирования в репликации вируса, опосредованной УПС. Используя малые интерферирующие РНК, мы продемонстрировали, что подавление гена убиквитина значительно снижает титры вируса, возможно, за счет снижения убиквитинирования белка и последующего изменения функции белка и/или его деградации. Ингибирование деубиквитинирующих ферментов, по-видимому, усиливает ингибирующее действие ингибиторов протеасом на репликацию CVB3. Наконец, с помощью иммунопреципитации мы показали, что полимераза вируса Коксаки 3D была посттрансляционно модифицирована путем убиквитинирования, и такая модификация может быть предпосылкой для ее функции в регуляции транскрипции вирусного генома. ВЫВОД: Инфекция вируса Коксаки способствует убиквитинированию белков, способствуя эффективной репликации вируса, вероятно, посредством модификации убиквитином вирусной полимеразы.

предыстория убиквитинирование деградация белок система убиквитин протеасома упс признать критически важный механизм регуляция многочисленный важный клеточный функция значение упс патогенез вирус становиться всё очевидный ранее помощь мышиный кардиомиоцит продемонстрировать упс играть ключевой роль репликация вирус коксак b3 cvb3 важный человеческий патоген связанный различный заболевание дальнейший выяснение основный механизм изучить взаимодействие ups cvb3 сосредоточить внимание роль убиквитинирование жизненный цикл вирус методология основной вывод результат оценка помощь гибридизация in situ вестерн блоттинг анализ бляшка показать ингибирование протеасома снижать репликация рнк cvb3 синтез белок титр вирус клетка hela заражение cvb3 наблюдаться никакой видимый изменение активность протеасома 20s однако обнаружить вирусный инфекция приводить накопление конъюгат белок убиквитин сопровождаться снижение экспрессия белок свободный убиквитин указывать важный роль убиквитинирование репликация вирус опосредовать упс использовать малый интерферировать рнк продемонстрировать подавление ген убиквитин значительно снижать титр вирус возможно счёт снижение убиквитинирование белок последующий изменение функция белок деградация ингибирование деубиквитинировать фермент видимый усиливать ингибировать действие ингибитор протеас репликация cvb3 помощь иммунопреципитация показать полимераза вирус коксак 3d посттрансляционный модифицировать путём убиквитинирование модификация мочь предпосылка функция регуляция транскрипция вирусный геном вывод инфекция вирус коксак способствовать убиквитинирование белок способствовать эффективный репликация вирус вероятно посредством модификация убиквитин вирусный полимераза

убиквитинирование необходимо эффективный репликация вирус коксак b3

umvrwgaw

Профессиональные и самодельные маски для лица снижают риск респираторных инфекций среди населения в целом

ПРЕДЫСТОРИЯ: Правительства готовятся к потенциальной пандемии гриппа. Поэтому им нужны данные для оценки возможного воздействия вмешательств. Ношение масок населением в целом может стать доступным и недорогим средством защиты, если оно будет эффективным при ношении в повседневных обстоятельствах. МЕТОДОЛОГИЯ: Мы оценили потенциал снижения передачи инфекции, обеспечиваемый индивидуальными респираторами, хирургическими масками и самодельными масками при ношении их во время различных видов деятельности здоровыми добровольцами и имитируемым пациентом. ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ: Все типы масок снижают воздействие аэрозоля, относительно стабильны с течением времени, не зависят от продолжительности ношения или вида деятельности, но имеют высокую степень индивидуальных различий. Персональные респираторы оказались эффективнее хирургических масок, которые, в свою очередь, оказались эффективнее самодельных масок. Независимо от типа маски дети были менее защищены. Внешняя защита (ношение маски механической головой) оказалась менее эффективной, чем внутренняя защита (ношение маски здоровыми добровольцами). ВЫВОДЫ/ЗНАЧЕНИЕ: Любой тип общего использования маски, вероятно, снизит воздействие вируса и риск заражения на уровне населения, несмотря на несовершенное прилегание и несовершенное прилегание, при этом индивидуальные респираторы обеспечивают наибольшую защиту. Маски, которые носят пациенты, могут не обеспечивать достаточной степени защиты от передачи аэрозоля.

предыстория правительство готовиться потенциальный пандемия грипп поэтому нужный дать оценка возможный воздействие вмешательство ношение маска население целое мочь стать доступный недорогой средство защита оно эффективный ношение повседневный обстоятельство методология оценить потенциал снижение передача инфекция обеспечивать индивидуальный респиратор хирургический маска самодельный маска ношение время различный вид деятельность здоровый доброволец имитировать пациент основной вывод всё тип маска снижать воздействие аэрозоль относительно стабильный течение время зависеть продолжительность ношение вид деятельность иметь высокий степень индивидуальный различие персональный респиратор оказаться эффективный хирургический маска свой очередь оказаться эффективный самодельный маска независимо тип маска ребёнок менее защитить внешний защита ношение маска механический голова оказаться менее эффективный внутренний защита ношение маска здоровый доброволец вывод значение любой тип общий использование маска вероятно снизить воздействие вирус риск заражение уровень население несмотря несовершенный прилегание несовершенный прилегание это индивидуальный респиратор обеспечивать больший защита маска носить пациент мочь обеспечивать достаточный степень защита передача аэрозоль

профессиональный самодельный маска лицо снижать риск респираторный инфекция среди население целое

fw6q4qpq

Экспрессия Oct-4 поддерживала свойства, подобные свойствам стволовых клеток рака легких в CD133-позитивных клетках

CD133 (проминин-1), 5-трансмембранный гликопротеин, в последнее время считается важным маркером, представляющим подгруппу популяции раковых стволовых клеток. В данной работе мы сообщаем о выделении CD133-положительных клеток (LC-CD133(+)) и CD133-отрицательных клеток (LC-CD133(−)) из образцов тканей десяти пациентов с немелкоклеточным раком легкого (LC) и пяти линий клеток LC. LC-CD133(+) продемонстрировал более высокую экспрессию Oct-4 со способностью к самообновлению и может представлять собой резервуар с пролиферативным потенциалом для генерации клеток рака легких. Кроме того, LC-CD133(+), в отличие от LC-CD133(−), в высокой степени коэкспрессировал маркер множественной лекарственной устойчивости ABCG2 и продемонстрировал значительную устойчивость к химиотерапевтическим препаратам (т. е. цисплатину, этопозиду, доксорубицину и паклитакселу) и радиотерапии. Обработка siRNA Oct-4 лентивирусным вектором может специфически блокировать способность LC-CD133(+) образовывать сферы и может дополнительно способствовать дифференциации LC-CD133(+) в LC-CD133(−). Кроме того, снижение экспрессии Oct-4 в LC-CD133(+) может значительно подавлять способность опухолевой инвазии и образования колоний, а также повышать апоптотическую активность каспазы 3 и поли(АДФ-рибоза)полимеразы (PARP). Наконец, исследования in vitro и in vivo дополнительно подтверждают, что лечебный эффект химиолучевой терапии LC-CD133(+) можно улучшить путем лечения siRNA Oct-4. В заключение мы продемонстрировали, что экспрессия Oct-4 играет решающую роль в поддержании свойств самообновления, раковых стволовых клеток и химиорадиорезистентности LC-CD133(+). Необходимы дальнейшие исследования относительно повышенной экспрессии Oct-4 в LC-CD133(+) и злокачественном раке легких.

cd133 проминин 1 5 трансмембранный гликопротеин последний время считаться важный маркер представлять подгруппа популяция раковый стволовой клетка дать работа сообщать выделение cd133 положительный клетка lc cd133 cd133 отрицательный клетка lc cd133 образец ткань десять пациент немелкоклеточный рак лёгкий lc пять линия клетка lc lc cd133 продемонстрировать высокий экспрессия oct 4 способность самообновление мочь представлять резервуар пролиферативный потенциал генерация клетка рак лёгкий кроме lc cd133 отличие lc cd133 высокий степень коэкспрессировать маркёр множественный лекарственный устойчивость abcg2 продемонстрировать значительный устойчивость химиотерапевтический препарат цисплатина этопозид доксорубицин паклитаксел радиотерапия обработка sirna oct 4 лентивирусный вектор мочь специфически блокировать способность lc cd133 образовывать сфера мочь дополнительно способствовать дифференциация lc cd133 lc cd133 кроме снижение экспрессия oct 4 lc cd133 мочь значительно подавлять способность опухолевый инвазия образование колония также повышать апоптотический активность каспаз 3 поль адф рибоза полимераза parp исследование in vitro in vivo дополнительно подтверждать лечебный эффект химиолучевой терапия lc cd133 улучшить путём лечение sirna oct 4 заключение продемонстрировать экспрессия oct 4 играть решающий роль поддержание свойство самообновление раковый стволовой клетка химиорадиорезистентность lc cd133 необходимый дальнейший исследование относительно повышенный экспрессия oct 4 lc cd133 злокачественный рак лёгкий

экспрессия oct 4 поддерживать свойство подобный свойство стволовой клетка рак лёгкий cd133 позитивный клетка

b8xb1f12

Ранний транскрипционный ответ в тощей кишке у поросят, не инфицированных микробами, после перорального заражения вирулентным ротавирусом

Стерильных поросят перорально заражали вирулентным ротавирусом для сбора соскобов слизистой оболочки тонкой кишки через 12 и 18 часов после заражения (по два поросенка на каждую временную точку). Экспрессия мРНК IFN-гамма стимулировалась в слизистой оболочке всех четырех инфицированных поросят, что указывает на то, что все они отреагировали на ротавирусную инфекцию. Пулы РНК, полученные от двух инфицированных поросят, использовались для сравнения экспрессии генов всей слизистой оболочки на 12 и 18 час после инфицирования с экспрессией у неинфицированных безмикробных поросят (n = 3) с использованием микроматрицы кДНК кишечника свиньи. Анализ микрочипов выявил 13 генов с пониженной и 17 генов с повышенной экспрессией. Нозерн-блот-анализ выбранной группы генов подтвердил данные микрочипа. Гены были функционально сгруппированы в гены, регулируемые интерфероном, гены пролиферации/дифференцировки, гены апоптоза, гены цитоскелета, гены передачи сигналов, а также гены пищеварения, абсорбции и транспорта энтероцитов. Снижение активности кластера транспортных генов отчасти отражало потерю инфицированных ротавирусом энтероцитов из кончиков ворсинок. Анализ данных показал, что в незрелых энтероцитах и ​​бокаловидных клетках нижних или средних ворсинок регулируется несколько генов, вероятно, для поддержки восстановления поврежденного слоя эпителиальных клеток на кончиках ворсинок. Кроме того, наблюдалась активация гуанилатсвязывающего белка 2, индуцированного IFN-γ, белка, который эффективно ингибировал репликацию VSV и EMCV in vitro (Arch Virol 150:1213–1220, 2005). Этот белок может играть роль во врожденной защите тонкого кишечника от кишечных вирусов, таких как ротавирус. ЭЛЕКТРОННЫЕ ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ МАТЕРИАЛЫ: Электронная версия этой статьи (doi:10.1007/s00705-008-0118-6) содержит дополнительные материалы, которые доступны авторизованным пользователям.

стерильный поросёнок перорально заражать вирулентный ротавирус сбор соскоб слизистый оболочка тонкий кишка 12 18 час заражение поросёнок каждый временной точка экспрессия мрнк ifn гамма стимулироваться слизистый оболочка весь четыре инфицировать поросёнок указывать всё отреагировать ротавирусный инфекция пул рнк получить инфицировать поросёнок использоваться сравнение экспрессия ген весь слизистый оболочка 12 18 час инфицирование экспрессия неинфицированный безмикробный поросёнок n 3 использование микроматрица кднк кишечник свинья анализ микрочип выявить 13 ген понизить 17 ген повышенный экспрессия нозерна блот анализ выбрать группа ген подтвердить дать микрочип ген функционально сгруппировать ген регулировать интерферон ген пролиферация дифференцировка ген апоптоз ген цитоскелет ген передача сигнал также ген пищеварение абсорбция транспорт энтероцит снижение активность кластер транспортный ген отчасти отражать потеря инфицировать ротавирус энтероцит кончик ворсинка анализ данные показать незрелый энтероцит бокаловидный клетка нижний средний ворсинка регулироваться несколько ген вероятно поддержка восстановление повредить слой эпителиальный клетка кончик ворсинка кроме наблюдаться активация гуанилатсвязывать белок 2 индуцировать ifn γ белок эффективно ингибировать репликация vsv emcv in vitro arch virol 150 1213 1220 2005 белок мочь играть роль врождённый защита тонкий кишечник кишечный вирус ротавирус электронный дополнительный материал электронный версия статья doi 10 1007 s00705 008 0118 6 содержать дополнительный материал доступный авторизовать пользователь

ранний транскрипционный ответ тощий кишка поросёнок инфицировать микроб пероральный заражение вирулентный ротавирус

ujbclp35

Стражи здоровья: качественная оценка перспектив, практики и проблем персонала детских учреждений в области профилактики и лечения кишечных заболеваний в детских учреждениях

ПРЕДЫСТОРИЯ: Вспышки кишечных инфекций, связанные с детскими садами (ДСД), хорошо документированы на международном уровне и в Канаде. В современной литературе основное внимание уделяется выявлению потенциальных факторов риска возникновения и передачи кишечных заболеваний, но не рассматривается, почему возникают эти факторы риска, как сотрудники центров по контролю и профилактике заболеваний понимают и управляют риском или с какими трудностями они сталкиваются при реагировании на кишечные заболевания. Целью данного исследования было изучение понимания, знаний и действий персонала CCC в отношении кишечных заболеваний и вспышек, а также выявление проблем, с которыми сталкивается персонал при управлении ими. МЕТОДЫ: Фокус-группы проводились с сотрудниками регулируемых CCC в Южном Онтарио. Было проведено пять фокус-групп с 40 участниками. Использовался открытый стиль интервьюирования. Данные были проанализированы с помощью контент-анализа. РЕЗУЛЬТАТЫ: Сотрудники CCC играют важную роль в профилактике и лечении кишечных заболеваний. Сотрудники использовали глубокие знания о детях, центре и свой личный опыт для принятия решений, связанных с кишечными заболеваниями. Решения и действия могут отличаться от рекомендаций должностных лиц общественного здравоохранения, особенно при возникновении проблем, связанных со временем, деньгами, персоналом и родителями. ВЫВОД: Сотрудники CCC полагались на опыт и суждения в координации с информацией общественного здравоохранения для принятия решений при управлении кишечными заболеваниями и вспышками. Рекомендации и указания, предоставляемые должностными лицами здравоохранения персоналу CCC, должны быть последовательными, но гибкими, чтобы их можно было адаптировать к различным ситуациям и соответствовать нормативным требованиям и требованиям общественного здравоохранения.

предыстория вспышка кишечный инфекция связанный детский сад дсд документировать международный уровень канада современный литература основный внимание уделяться выявление потенциальный фактор риск возникновение передача кишечный заболевание рассматриваться почему возникать фактор риск сотрудник центр контроль профилактика заболевание понимать управлять риск трудность сталкиваться реагирование кишечный заболевание цель данный исследование изучение понимание знание действие персонал ccc отношение кишечный заболевание вспышка также выявление проблема сталкиваться персонал управление метод фокус группа проводиться сотрудник регулировать ccc южный онтарио провести пять фокус группа 40 участник использоваться открытый стиль интервьюирование дать проанализировать помощь контент анализ результат сотрудник ccc играть важный роль профилактика лечение кишечный заболевание сотрудник использовать глубокий знание ребёнок центр свой личный опыт принятие решение связанный кишечный заболевание решение действие мочь отличаться рекомендация должностной лицо общественный здравоохранение особенно возникновение проблема связанный время деньга персонал родитель вывод сотрудник ccc полагаться опыт суждение координация информация общественный здравоохранение принятие решение управление кишечный заболевание вспышка рекомендация указание предоставлять должностной лицо здравоохранение персонал ccc должный последовательный гибкий адаптировать различный ситуация соответствовать нормативный требование требование общественный здравоохранение

стража здоровье качественный оценка перспектива практика проблема персонал детский учреждение область профилактика лечение кишечный заболевание детский учреждение

kamvao4b

Датировка времени расхождения вирусных подтипов

Точное определение даты расхождения подтипов вируса позволяет исследователям сопоставлять расхождение с географическими и демографическими явлениями. При отсутствии исторических данных (то есть подавляющего большинства) выборка вирусной последовательности во временной шкале, соизмеримой со скоростью замещения, позволяет сделать вывод о времени расхождения подтипов. В настоящее время исследователи используют две стратегии для решения этой задачи, обе из которых требуют строгих условий относительно предположения молекулярных часов о скорости замещения. Поскольку базовая структура процесса скорости замещения во время расхождения подтипов не изучена и, вероятно, сильно варьируется, мы представляем простой метод, который оценивает скорости замещения, а затем и время расхождения, без использования предполагаемых молекулярных часов. Мы достигаем этого путем объединения оценок скорости замещения для триплетов датированных последовательностей, где каждая последовательность взята из отдельного вирусного подтипа, обеспечивая приближение нулевого порядка для скорости между подтипами. В качестве примера мы рассчитаем время расхождения трех генов среди подтипов гриппа A-H3N2 и B, используя подтип C в качестве внешней группы. Мы показываем время расхождения около 100 лет назад, что существенно позже предыдущих оценок, которые варьировались от 250 до 3800 лет назад.

точный определение дата расхождение подтип вирус позволять исследователь сопоставлять расхождение географический демографический явление отсутствие исторический данные подавлять большинство выборка вирусный последовательность временной шкала соизмеримый скорость замещение позволять сделать вывод время расхождение подтип настоящий время исследователь использовать стратегия решение задача оба требовать строгий условие относительно предположение молекулярный час скорость замещение поскольку базовый структура процесс скорость замещение время расхождение подтип изучить вероятно сильно варьироваться представлять простой метод оценивать скорость замещение затем время расхождение использование предполагать молекулярный час достигаемый это путём объединение оценка скорость замещение триплет датировать последовательность каждый последовательность взять отдельный вирусный подтип обеспечивать приближение нулевой порядок скорость подтип качество пример рассчитать время расхождение ген среди подтип грипп a h3n2 b использовать подтип c качество внешний группа показывать время расхождение около 100 год назад существенно поздний предыдущий оценка варьироваться 250 3800 год назад

датировка время расхождение вирусный подтип

rnvh9ut8

Открытие и разработка антагонистов Toll-подобного рецептора 4 (TLR4): новая парадигма лечения сепсиса и других заболеваний

Сепсис остается наиболее распространенной причиной смерти в отделениях интенсивной терапии в США: по текущим оценкам, ежегодно регистрируется не менее 750 000 случаев заболевания и 215 000 смертей. Несмотря на обширные исследования, мы до сих пор не до конца понимаем клеточные и молекулярные механизмы, участвующие в возникновении и распространении септического поражения. Эндотоксин (липополисахарид грамотрицательных бактерий, или ЛПС) считается основной причиной этого синдрома. Воспалительный шок как следствие высвобождения ЛПС остается серьезной клинической проблемой. У людей воспалительные реакции на ЛПС приводят к высвобождению цитокинов и других клеточных медиаторов из моноцитов и макрофагов, что может вызвать лихорадку, шок, органную недостаточность и смерть. Было исследовано несколько различных подходов с целью лечения и/или профилактики септического шока, связанного с инфекциями, вызванными грамотрицательными бактериями, включая блокирование одного или нескольких цитокинов, индуцируемых ЛПС. Недавно было разработано несколько новых амфипатических соединений в качестве прямых антагонистов ЛПС на рецепторе ЛПС, TLR4. В данной обзорной статье будут изложены современные знания о синтезе TLR4-LPS, а также обсуждены сигнальные пути, доклиническая оценка in vitro и клиническая оценка in vivo антагонистов TLR4 и их потенциальное применение при сепсисе и различных заболеваниях, таких как атеросклероз, а также нарушения функции печени и почек.

сепсис оставаться наиболее распространить причина смерть отделение интенсивный терапия сша текущий оценка ежегодно регистрироваться менее 750 000 случай заболевание 215 000 смерть несмотря обширный исследование сей пора конец понимать клеточный молекулярный механизм участвовать возникновение распространение септический поражение эндотоксин липополисахарид грамотрицательный бактерия лпс считаться основной причина это синдром воспалительный шок следствие высвобождение лпс оставаться серьёзный клинический проблема человек воспалительный реакция лпс приводить высвобождение цитокин клеточный медиатор моноцит макрофаг мочь вызвать лихорадка шок органный недостаточность смерть исследовать несколько различный подход цель лечение профилактика септический шок связанный инфекция вызвать грамотрицательный бактерия включая блокирование несколько цитокин индуцировать лпс недавно разработать несколько новый амфипатический соединение качество прямой антагонист лпс рецептор лпс tlr4 дать обзорный статья изложить современный знание синтез tlr4 lps также обсудить сигнальный путь доклинический оценка in vitro клинический оценка in vivo антагонист tlr4 потенциальный применение сепсис различный заболевание атеросклероз также нарушение функция печень почка

открытие разработка антагонист toll подобный рецептор 4 tlr4 новый парадигма лечение сепсис заболевание

ajafw966

Мультиплексный профиль цитокинов у пациентов с лихорадкой денге: MIP-1beta и IFN-гамма как прогностические факторы тяжести

ПРЕДЫСТОРИЯ: Патогенез вируса денге еще не полностью изучен, и выявление пациентов с высоким риском развития тяжелых форм заболевания по-прежнему остается большой проблемой при лечении пациентов с лихорадкой денге. В ходе настоящего исследования мы проспективно оценили потенциал цитокинов, присутствующих в плазме пациентов с лихорадкой денге, в определении тяжести заболевания. МЕТОДЫ: Для одновременного выявления 59 пациентов с лихорадкой денге использовался мультиплексный флуоресцентный иммуноферментный анализ семнадцати цитокинов. Для связи цитокинов с клиническими проявлениями и лабораторной диагностикой были определены модели GLM с использованием бимодального или гауссовского семейства. РЕЗУЛЬТАТЫ: Уровни ИЛ-1β, ИФН-γ, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-13, ИЛ-7 и ГМ-КСФ были значительно повышены у пациентов с тяжелыми клиническими проявлениями (тяжелая денге) по сравнению с легкими формами заболевания (легкая денге). Напротив, у пациентов с легкой формой лихорадки денге наблюдалось повышение уровня MIP-1β. MIP-1β также был связан с уровнем циркуляции NK-клеток CD56+. ИЛ-1β, ИЛ-8, ФНО-α и МСР-1 были связаны с выраженной тромбоцитопенией. Повышение уровня MCP-1 и GM-CSF коррелировало с гипотонией. Более того, MIP-1β и IFN-γ были независимо связаны как с тяжестью течения лихорадки денге, так и с исходом заболевания. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Наши данные продемонстрировали, что использование платформы множественного анализа цитокинов подходит для выявления различных профилей цитокинов, связанных с клиническими проявлениями и тяжестью лихорадки денге. Впервые MIP-β показан как хороший прогностический маркер в отличие от IFN-γ, который ассоциировался с тяжестью заболевания.

предыстория патогенез вирус денге ещё полностью изучить выявление пациент высокий риск развитие тяжёлый форма заболевание прежний оставаться большой проблема лечение пациент лихорадка денге ход настоящий исследование проспективный оценить потенциал цитокин присутствовать плазма пациент лихорадка денге определение тяжесть заболевание метод одновременный выявление 59 пациент лихорадка денге использоваться мультиплексный флуоресцентный иммуноферментный анализ семнадцать цитокин связь цитокин клинический проявление лабораторный диагностика определить модель glm использование бимодальный гауссовский семейство результат уровень ил 1β ифн γ ил 4 ил 6 ил 13 ил 7 гм ксф значительно повысить пациент тяжёлый клинический проявление тяжёлый денге сравнение лёгкий форма заболевание лёгкий денге напротив пациент лёгкий форма лихорадка денге наблюдаться повышение уровень mip 1β mip 1β также связать уровень циркуляция nk клетка cd56 ил 1β ил 8 фно α мср 1 связать выраженный тромбоцитопения повышение уровень mcp 1 gm csf коррелировать гипотония mip 1β ifn γ независимо связать тяжесть течение лихорадка денге исход заболевание заключение наш дать продемонстрировать использование платформа множественный анализ цитокин подходить выявление различный профиль цитокин связанный клинический проявление тяжесть лихорадка денге впервые mip β показать хороший прогностический маркёр отличие ifn γ ассоциироваться тяжесть заболевание

мультиплексный профиль цитокин пациент лихорадка денге mip 1beta ifn гамма прогностический фактор тяжесть

5blxgsfi

Временные тенденции в открытии человеческих вирусов

В среднем каждый год регистрируется более двух новых видов человеческих вирусов. Мы построили кумулятивную кривую открытия видов вирусов человека, начиная с 1901 года. Мы подогнали статистическую модель под эти данные; форма кривой убедительно свидетельствует о том, что процесс обнаружения вируса еще далек от завершения. Мы сгенерировали 95%-ный доверительный интервал для пула еще не открытых видов вирусов 38–562. Мы экстраполировали кривую и получили оценку в 10–40 новых видов, которые будут обнаружены к 2020 году. Хотя мы не можем предсказать уровень угрозы здоровью, которую будут представлять эти новые вирусы, мы приходим к выводу, что при планировании общественного здравоохранения необходимо предвидеть появление новых видов вирусов. Следует рассмотреть возможность разработки более систематических программ по обнаружению вирусов, охватывающих как людей, так и потенциальных животных-резервуаров человеческих вирусов.

среднее каждый год регистрироваться новый вид человеческий вирус построить кумулятивный кривая открытие вид вирус человек начинать 1901 год подогнать статистический модель дать форма кривая убедительно свидетельствовать процесс обнаружение вирус ещё далёкий завершение сгенерировать 95 ный доверительный интервал пул ещё открытый вид вирус 38 562 экстраполировать кривая получить оценка 10 40 новый вид обнаружить 2020 год хотя мочь предсказать уровень угроза здоровье представлять новый вирус приходить вывод планирование общественный здравоохранение необходимо предвидеть появление новый вид вирус следовать рассмотреть возможность разработка систематический программа обнаружение вирус охватывать человек потенциальный животное резервуар человеческий вирус

временной тенденция открытие человеческий вирус

yp7zhgj9

Исследование селекции вирусов: подход статистического выравнивания

ПРЕДЫСТОРИЯ: Две проблемы усложняют изучение отбора в вирусных геномах. Во-первых, наличие генов в перекрывающихся рамках считывания подразумевает, что отбор в одной рамке считывания может исказить наши оценки нейтральных частот мутаций в другой рамке считывания. Во-вторых, высокая частота мутаций, с которой мы, вероятно, столкнемся, усложняет вывод о надежном выравнивании геномов. Для решения этих проблем мы разрабатываем модель, которая явно моделирует отбор в перекрывающихся рамках считывания. Затем мы интегрируем эту модель в статистическую структуру выравнивания, что позволяет нам оценивать выборку, явно учитывая неопределенность отдельных выравниваний. Мы показываем, что таким образом мы получаем несмещенные параметры отбора для различных интересующих нас областей генома и можем повысить точность по сравнению с использованием фиксированного выравнивания. РЕЗУЛЬТАТЫ: Мы проводим серию имитационных исследований, чтобы оценить, насколько хорошо мы справляемся с оценкой выбора, особенно по сравнению с использованием фиксированного выравнивания. Мы показываем, что стандартная практика использования выравнивания ClustalW может приводить к значительным смещениям и что точность оценки существенно возрастает при явном интегрировании неопределенности в предполагаемых выравниваниях. Нам даже удается успешно конкурировать за общие эволюционные расстояния с выравниванием, созданным GenAl. Затем мы применяем наш метод к последовательностям ВИЧ2 и гепатита В. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Мы предлагаем, чтобы при любом параметрическом выводе из расходящихся данных последовательностей, для которых выравнивания точно не известны, рассматривался вариант маргинализации всех выравниваний, а не использования фиксированного. Более того, мы обнаружили, что в ВИЧ2 области с двойным кодированием, по-видимому, подвергаются менее строгому отбору, чем области с одинарным кодированием. Кроме того, по-видимому, имеются доказательства дифференциального отбора, при котором одна перекрывающаяся рамка считывания находится под положительным, а другая — под отрицательным отбором.

предыстория проблема усложнять изучение отбор вирусный геном первый наличие ген перекрываться рамка считывание подразумевать отбор рамка считывание мочь исказить наш оценка нейтральный частота мутация рамка считывание второй высокий частота мутация вероятно столкнуться усложнять вывод надёжный выравнивание геном решение проблема разрабатывать модель явно моделировать отбор перекрываться рамка считывание затем интегрировать модель статистический структура выравнивание позволять оценивать выборка явно учитывать неопределённость отдельный выравнивание показывать образ получать несмещённый параметр отбор различный интересовать область геном мочь повысить точность сравнение использование фиксировать выравнивание результат проводить серия имитационный исследование оценить насколько справляться оценка выбор особенно сравнение использование фиксировать выравнивание показывать стандартный практика использование выравнивание clustalw мочь приводить значительный смещение точность оценка существенно возрастать явный интегрирование неопределённость предполагать выравнивание удаваться успешно конкурировать общий эволюционный расстояние выравнивание создать genal затем применять наш метод последовательность вич2 гепатит заключение предлагать любой параметрический вывод расходиться данные последовательность выравнивание точно известный рассматриваться вариант маргинализация весь выравнивание использование фиксировать обнаружить вич2 область двойной кодирование видимый подвергаться менее строгий отбор область одинарный кодирование кроме видимый иметься доказательство дифференциальный отбор перекрываться рамка считывание находиться положительный отрицательный отбор

исследование селекция вирус подход статистический выравнивание

4z38v9rg

Сезонность вируса гриппа A(H3N2): взгляд из Гонконга (1997–2006)

ПРЕДЫСТОРИЯ: Основная причина сезонности вирусов гриппа А до сих пор не ясна. Филогенетические исследования изучали это явление, но не имели последовательностей из более субтропических и тропических регионов, особенно из Юго-Восточной Азии. МЕТОДОЛОГИЯ/ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ: Из вирусов гриппа A(H3N2), собранных за 10 лет (1997–2006) в Гонконге, было получено 281 полная последовательность гемагглютинина (HA) и нейраминидазы (NA). Эти датированные последовательности были проанализированы с последовательностями штамма вакцины гриппа A(H3N2) (Syd/5/97, Mos/10/99, Fuj/411/02, Cal/7/04) и 315 другими общедоступными датированными последовательностями из других мест по всему миру. Кроме того, выравнивание последовательности NA было проверено на наличие любых известных естественных мутаций аминокислот, связанных с резистентностью к ингибиторам нейраминидазы (NAI) (R292K и E119V). До 2001 года последовательности HA и NA из Гонконга были более тесно связаны с последовательностями старых вакцин (Syd/5/97, Mos/10/99), чем последовательности из других мест. После 2001 года эта тенденция изменилась на противоположную, и появились значительные кластеры, содержащие последовательности HA и NA из разных мест, выделенные в разное время, что позволяет предположить, что вирусная миграция может объяснять большую часть сезонности гриппа A(H3N2) в течение этого 10-летнего периода. Однако был обнаружен по крайней мере один пример из Гонконга, свидетельствующий о том, что в некоторые годы вирусы гриппа A(H3N2) могут сохраняться в одном и том же месте, возможно, продолжая циркулировать субклинически на низких уровнях между сезонами, чтобы вновь появиться в сезон гриппа следующего года, практически не изменившись. Ни одна из этих последовательностей NA гонконгского гриппа A(H3N2) не содержала ни одной из известных мутаций, связанных с устойчивостью к ингибиторам нейтрофилов. ВЫВОДЫ/ЗНАЧЕНИЕ: Сезонность гриппа A(H3N2) может быть в значительной степени обусловлена ​​глобальной миграцией, при которой схожие вирусы появляются в разных странах в разное время. Однако иногда некоторые вирусы могут оставаться в пределах одного места и продолжать циркулировать среди этой популяции, чтобы вновь проявиться во время следующего сезона гриппа, претерпев относительно небольшие генетические изменения. Естественные мутации устойчивости к NAI в этой популяции отсутствовали или, по крайней мере, встречались очень редко.

предыстория основный причина сезонность вирус грипп сей пора ясный филогенетический исследование изучать это явление иметь последовательность субтропический тропический регион особенно юго восточный азия методология основной результат вирус грипп a h3n2 собранный 10 год 1997 2006 гонконг получить 281 полный последовательность гемагглютинин ha нейраминидаза na датировать последовательность проанализировать последовательность штамм вакцина грипп a h3n2 syd 5 97 mos 10 99 fuj 411 02 cal 7 04 315 общедоступный датировать последовательность место весь мир кроме выравнивание последовательность na проверить наличие любой известный естественный мутация аминокислота связанный резистентность ингибитор нейраминидаза nai r292k e119v 2001 год последовательность ha na гонконг тесно связать последовательность старый вакцина syd 5 97 mos 10 99 последовательность место 2001 год тенденция измениться противоположный появиться значительный кластер содержать последовательность ha na разный место выделить разный время позволять предположить вирусный миграция мочь объяснять больший часть сезонность грипп a h3n2 течение это 10 летний период однако обнаружить крайний мера пример гонконг свидетельствующий некоторый год вирус грипп a h3n2 мочь сохраняться место возможно продолжать циркулировать субклинически низкий уровень сезон вновь появиться сезон грипп следующий год практически измениться последовательность na гонконгский грипп a h3n2 содержать известный мутация связанный устойчивость ингибитор нейтрофил вывод значение сезонность грипп a h3n2 мочь значительный степень обусловить глобальный миграция схожий вирус появляться разный страна разный время однако некоторый вирус мочь оставаться предел место продолжать циркулировать среди популяция вновь проявиться время следующий сезон грипп претерпеть относительно небольшой генетический изменение естественный мутация устойчивость nai популяция отсутствовать крайний мера встречаться очень редко

сезонность вирус грипп a h3n2 взгляд гонконг 1997 2006

7gmtp6km

Инфекция вируса гриппа H5N1 и пандемического гриппа 1918 года приводит к ранней и чрезмерной инфильтрации макрофагов и нейтрофилов в легких мышей

Смертельное респираторное заболевание человека, связанное с вирусом пандемического гриппа 1918 года и потенциально пандемическими вирусами H5N1, характеризуется тяжелой патологией легких, включая отек легких и обширный воспалительный инфильтрат. В данной работе мы количественно оценили клеточный иммунный ответ на инфекцию в легких мышей с помощью проточной цитометрии и продемонстрировали, что у мышей, инфицированных высокопатогенными (ВП) вирусами гриппа H1N1 и H5N1, наблюдается значительно большее количество макрофагов и нейтрофилов в легких по сравнению с мышами, инфицированными низкопатогенными (НП) вирусами. Мыши, инфицированные пандемическим вирусом 1918 года и недавним человеческим изолятом H5N1, демонстрируют значительное сходство в общей клеточности легких, составе субпопуляции иммунных клеток легких и временной динамике клеточного иммунитета. Интересно, что, несмотря на наблюдаемые сходства, вирус HP H5N1 неизменно вызывал значительно более высокие уровни провоспалительных цитокинов в целых легких и первичных макрофагах человека, что свидетельствует о потенциально критически важном различии в патогенезе инфекций H5N1. В совокупности эти результаты показывают, что заражение вирусами гриппа HP, такими как H5N1 и пандемический вирус 1918 года, приводит к быстрому набору клеток макрофагов и нейтрофилов в легкие, что позволяет предположить, что эти клетки играют роль в остром воспалении легких, связанном с инфекцией вируса гриппа HP. Кроме того, первичные макрофаги и дендритные клетки также были восприимчивы к заражению вирусами гриппа 1918 и H5N1 in vitro и в инфицированной легочной ткани мышей.

смертельный респираторный заболевание человек связанный вирус пандемический грипп 1918 год потенциально пандемический вирус h5n1 характеризоваться тяжёлый патология лёгкий включая отечь лёгкий обширный воспалительный инфильтрат дать работа количественно оценить клеточный иммунный ответ инфекция лёгкий мышь помощь проточный цитометрия продемонстрировать мышь инфицировать высокопатогенный вп вирус грипп h1n1 h5n1 наблюдаться значительно больший количество макрофаг нейтрофил лёгкий сравнение мышь инфицировать низкопатогенный нп вирус мышь инфицировать пандемический вирус 1918 год недавний человеческий изолят h5n1 демонстрировать значительный сходство общий клеточность лёгкий состав субпопуляция иммунный клетка лёгкий временной динамика клеточный иммунитет интересно несмотря наблюдать сходство вирус hp h5n1 неизменно вызывать значительно высокий уровень провоспалительный цитокин целый лёгкий первичный макрофаг человек свидетельствовать потенциально критически важный различие патогенез инфекция h5n1 совокупность результат показывать заражение вирус грипп hp h5n1 пандемический вирус 1918 год приводить быстрый набор клетка макрофаг нейтрофил лёгкий позволять предположить клетка играть роль острый воспаление лёгкий связанный инфекция вирус грипп hp кроме первичный макрофаг дендритный клетка также восприимчивый заражение вирус грипп 1918 h5n1 in vitro инфицировать лёгочный ткань мышь

инфекция вирус грипп h5n1 пандемический грипп 1918 год приводить ранний чрезмерный инфильтрация макрофаг нейтрофил лёгкий мышь

es5t9kvt

Модели положительного отбора в шести геномах млекопитающих

Полногеномное сканирование на предмет положительно отобранных генов (ПОГ) у млекопитающих дало представление о динамике эволюции генома, генетической основе различий между видами и функциях отдельных генов. Однако предыдущие сканирования имели ограниченную мощность и точность из-за небольшого количества доступных геномов. Здесь мы представляем наиболее полное на сегодняшний день исследование полисомнографических геномов млекопитающих с использованием шести высокопокрытых геномных сборок, доступных в настоящее время для плацентарных млекопитающих. Увеличенная филогенетическая глубина этого набора данных приводит к существенному повышению статистической мощности и позволяет применять несколько новых тестов, специфичных для отдельных линий и клад. Из примерно 16 500 человеческих генов с высокой степенью достоверности ортологов по крайней мере у двух других видов, 400 генов продемонстрировали значительные доказательства положительного отбора (FDR<0,05) согласно стандартному тесту отношения правдоподобия. Еще 144 гена продемонстрировали признаки положительного отбора в определенных линиях или кладах. Как и в предыдущих исследованиях, выявленные полисомнографические гены были обогащены для функций защиты/иммунитета, хемосенсорного восприятия и воспроизводства, но обогащение также было очевидным для более специфических функций, таких как комплемент-опосредованный иммунитет и вкусовое восприятие. Несколько путей были значительно обогащены ПСГ, что предполагает возможную коэволюцию взаимодействующих генов. Новый байесовский анализ возможных «историй отбора» каждого гена показал, что большинство ПСГ многократно переключались между положительным отбором и отсутствием отбора, что позволяет предположить, что положительный отбор часто носит эпизодический характер. Подробный анализ данных экзонного массива Affymetrix показал, что полисомнографические гены экспрессируются на значительно более низких уровнях и более тканеспецифичным образом, чем не-полисомнографические гены. Гены, которые специфически экспрессируются в селезенке, яичках, печени и молочной железе, значительно обогащены полисомногенами, однако не было обнаружено никаких доказательств обогащения полисомногенами среди генов, специфичных для мозга. Это исследование предоставляет дополнительные доказательства широкого распространения положительного отбора в эволюции млекопитающих и новые сведения о функциональных последствиях положительного отбора в масштабах всего генома.

полногеномный сканирование предмет положительно отобрать ген пог млекопитающее дать представление динамика эволюция геном генетический основа различие вид функция отдельный ген однако предыдущий сканирование иметь ограниченный мощность точность небольшой количество доступный геном представлять наиболее полный сегодняшний день исследование полисомнографический геном млекопитающее использование шесть высокопокрыть геномный сборка доступный настоящий время плацентарный млекопитающее увеличить филогенетический глубина это набор данные приводить существенный повышение статистический мощность позволять применять несколько новый тест специфичный отдельный линия клад примерно 16 500 человеческий ген высокий степень достоверность ортолог крайний мера вид 400 ген продемонстрировать значительный доказательство положительный отбор fdr 0 05 согласно стандартный тест отношение правдоподобие ещё 144 ген продемонстрировать признак положительный отбор определённый линия клад предыдущий исследование выявить полисомнографический ген обогатить функция защита иммунитет хемосенсорный восприятие воспроизводство обогащение также очевидный специфический функция комплемент опосредовать иммунитет вкусовой восприятие несколько путь значительно обогатить псг предполагать возможный коэволюция взаимодействовать ген новый байесовский анализ возможный история отбор каждый ген показать большинство псг многократно переключаться положительный отбор отсутствие отбор позволять предположить положительный отбор часто носить эпизодический характер подробный анализ данные экзонный массив affymetrix показать полисомнографический ген экспрессироваться значительно низкий уровень тканеспецифичный образ полисомнографический ген ген специфически экспрессироваться селезёнка яичко печень молочный железа значительно обогатить полисомноген однако обнаружить никакой доказательство обогащение полисомноген среди ген специфичный мозг это исследование предоставлять дополнительный доказательство широкий распространение положительный отбор эволюция млекопитающее новый сведение функциональный последствие положительный отбор масштаб весь геном

модель положительный отбор шесть геном млекопитающее

ueglfhux

Математический анализ вариации числа копий в образце ДНК с использованием цифровой ПЦР на нанофлюидном устройстве

Вариации числа копий (CNV) участков генома человека связаны с многочисленными заболеваниями. Мы представляем алгоритм, который является математически обоснованным и вычислительно эффективным для точного анализа CNV в образце ДНК с использованием нанофлюидного устройства, известного как цифровой массив. Этот численный алгоритм используется для вычисления вариации числа копий и соответствующего статистического доверительного интервала и основан на результатах теории вероятностей и статистики. Мы также предоставляем формулы, которые можно использовать в качестве приближенных расчетов.

вариация число копия cnv участок геном человек связать многочисленный заболевание представлять алгоритм являться математически обоснованный вычислительный эффективный точный анализ cnv образец днк использование нанофлюидный устройство известный цифровой массив численный алгоритм использоваться вычисление вариация число копия соответствующий статистический доверительный интервал основать результат теория вероятность статистика также предоставлять формула использовать качество приблизить расчёт

математический анализ вариация число копия образец днк использование цифровой пцр нанофлюидный устройство

wdcmb4x5

Геосимуляция распространения вируса Западного Нила: многоагентный и климатически-чувствительный инструмент для управления рисками в здравоохранении

ПРЕДЫСТОРИЯ: С 1999 года распространение эпизоотии вируса Западного Нила (ВЗН) побудило органы общественного здравоохранения создать и ввести в действие системы эпиднадзора в Северной Америке. Эти системы очень полезны для сбора данных, но их нельзя использовать для прогнозирования вероятного распространения вируса в ближайшие годы. Такие прогнозы, если они окажутся надежными, позволят принять превентивные меры на соответствующем уровне ожидаемого риска и в соответствующее время. Именно в этом контексте был выбран подход Multi-Agent GeoSimulation для разработки системы, которая моделирует взаимодействие популяций комаров и птиц в пространстве и времени в связи с распространением и передачей вируса Западного Нила. Это моделирование происходит в виртуальной картографической среде, представляющей большую административную территорию (например, провинции, штаты) и проводились в условиях различных климатических сценариев с целью моделирования эффектов мер по борьбе с переносчиками болезней, таких как уничтожение личинок, в масштабах 1/20 000 или меньше. РЕЗУЛЬТАТЫ: После выдвижения некоторых гипотез были разработаны концептуальная модель и архитектура системы для описания динамики популяции и взаимодействия комаров (род Culex) и американских ворон, которые были выбраны в качестве основных действующих лиц в моделировании. На основе математической модели, используемой для моделирования динамики населения, был разработан рабочий прототип для южной части Квебека (Канада). Система позволяет пользователям изменять параметры модели, выбирать различные климатические и личиночные сценарии, визуализировать на цифровой карте прогрессирование (еженедельно или ежедневно) заражения в местах обитания ворон и вокруг них, а также создавать графики, показывающие эволюцию популяций. Основными единицами визуализации являются муниципалитеты. ВЫВОД: По всей вероятности, данная система может быть использована для поддержки принятия краткосрочных решений, связанных с мерами борьбы с переносчиками ВЗН, включая использование ларвицидов, в зависимости от климатических сценариев. После полной калибровки в нескольких реальных условиях этот многообещающий подход открывает двери для изучения и лечения других зоонозных заболеваний, таких как болезнь Лайма.

предыстория 1999 год распространение эпизоотия вирус западный нил взн побудить орган общественный здравоохранение создать ввести действие система эпиднадзор северный америка система очень полезный сбор данные использовать прогнозирование вероятный распространение вирус близкий год прогноз оказаться надёжный позволить принять превентивный мера соответствовать уровень ожидать риск соответствовать время именно это контекст выбрать подход multi agent geosimulation разработка система моделировать взаимодействие популяция комар птица пространство время связь распространение передача вирус западный нил это моделирование происходить виртуальный картографический среда представлять больший административный территория например провинция штат проводиться условие различный климатический сценарий цель моделирование эффект мера борьба переносчик болезнь уничтожение личинка масштаб 1 20 000 маленький результат выдвижение некоторый гипотеза разработать концептуальный модель архитектура система описание динамика популяция взаимодействие комар родиться culex американский ворон выбрать качество основный действовать лицо моделирование основа математический модель использовать моделирование динамика население разработать рабочий прототип южный часть квебек канада система позволять пользователь изменять параметр модель выбирать различный климатический личиночный сценарий визуализировать цифровой карта прогрессирование еженедельно ежедневно заражение место обитание ворон вокруг также создавать графика показывать эволюция популяция основный единица визуализация являться муниципалитет вывод весь вероятность дать система мочь использовать поддержка принятие краткосрочный решение связанный мера борьба переносчик взн включая использование ларвицид зависимость климатический сценарий полный калибровка несколько реальный условие многообещающий подход открывать дверь изучение лечение зоонозный заболевание болезнь лайм

геосимуляция распространение вирус западный нил многоагентный климатически чувствительный инструмент управление риск здравоохранение

ue9azoyf

Альтернативные лекарства от СПИДа в условиях нехватки ресурсов: выводы из антропологических исследований в Азии и Африке

Появление альтернативных лекарств от СПИДа в Азии и Африке обсуждалось на сателлитном симпозиуме и параллельной сессии по альтернативным и традиционным методам лечения в рамках встречи AIDSImpact, состоявшейся в Марселе в июле 2007 года. Эти лекарства неоднородны как по форме выпуска, так и по географическому и культурному происхождению. На сессиях основное внимание уделялось роли этих препаратов в отдельных регионах Африки и Азии с ограниченными ресурсами в настоящее время, когда доступ к антиретровирусной терапии расширяется. Целями сессий были: (1) выявление участников, участвующих в распространении этих альтернативных лекарств от ВИЧ/СПИДа, (2) изучение способов и форм применения, а также способов легитимации этих лекарств, (3) размышление о глубинных процессах глобализации и культурной дифференциации и (4) определение приоритетных вопросов для будущих исследований в этой области. В статье представлены выводы, сделанные на встрече, проиллюстрированные некоторыми выводами из представленных тематических исследований (Уганда, Сенегал, Бенин, Буркина-Фасо, Китай и Индонезия). Эти тематические исследования раскрывают широкий круг участников, которые участвуют в маркетинге и поставках альтернативных лекарств. Механизмы регулирования слабы. Утверждения об эффективности альтернативных лекарств часто подкрепляют биомедицинскую парадигму ВИЧ/СПИДа и соответствуют идеологии здорового образа жизни, пропагандируемой программами по уходу за больными СПИДом и группами поддержки. На сессии AIDSImpact был сделан вывод о необходимости проведения дополнительных междисциплинарных исследований опыта людей, живущих с ВИЧ/СПИДом, в отношении этих альтернативных лекарств, а также способов, которыми эти продукты взаимодействуют (или не взаимодействуют) с антиретровирусной терапией как на фармакологическом, так и на психосоциальном уровнях.

появление альтернативный лекарство спид азия африка обсуждаться сателлитный симпозиум параллельный сессия альтернативный традиционный метод лечение рамка встреча aidsimpact состояться марсел июль 2007 год лекарство неоднородный форма выпуск географический культурный происхождение сессия основный внимание уделяться роль препарат отдельный регион африка азия ограниченный ресурс настоящий время доступ антиретровирусный терапия расширяться цель сессия 1 выявление участник участвовать распространение альтернативный лекарство вич спид 2 изучение способ форма применение также способ легитимация лекарство 3 размышление глубинный процесс глобализация культурный дифференциация 4 определение приоритетный вопрос будущий исследование область статья представить вывод сделать встреча проиллюстрировать некоторый вывод представить тематический исследование уганда сенегал бенин буркина фасо китай индонезия тематический исследование раскрывать широкий круг участник участвовать маркетинг поставка альтернативный лекарство механизм регулирование слабый утверждение эффективность альтернативный лекарство часто подкреплять биомедицинский парадигма вич спид соответствовать идеология здоровый образ жизнь пропагандировать программа уход больной спид группа поддержка сессия aidsimpact сделать вывод необходимость проведение дополнительный междисциплинарный исследование опыт человек жить вич спид отношение альтернативный лекарство также способ продукт взаимодействовать взаимодействовать антиретровирусный терапия фармакологический психосоциальный уровень

альтернативный лекарство спид условие нехватка ресурс вывод антропологический исследование азия африка

4kpkhz0o

Динамика эволюции и передачи реассортантного вируса гриппа H5N1 в Индонезии

Высокопатогенный вирус птичьего гриппа (HPAI) H5N1 серьезно повлиял на азиатскую птицеводческую отрасль с момента его повторного появления в 2003 году. Вирусы представляют угрозу возникновения глобальной пандемии гриппа посредством точечной мутации или реассортации, приводящей к появлению штамма, способного эффективно передаваться среди людей. В данном исследовании мы представляем филогенетические доказательства межлинейных реассортаций среди вирусов H5N1 HPAI, выделенных от людей, кошек и птиц в Индонезии, и определяем потенциальных генетических родителей реассортированных сегментов генома. Экономный анализ вирусной филогеографии позволяет предположить, что реассортантные вирусы могли возникнуть в районе Большой Джакарты и ее окрестностей, а затем распространиться на другие регионы провинции Западная Ява. Кроме того, байесовские методы были использованы для выяснения динамики генетического разнообразия реассортантного штамма и одного из его генетических родителей, что выявило более быстрый начальный рост генетического разнообразия у реассортантных вирусов по сравнению с их генетическим родителем. Полученные результаты демонстрируют, что межлинейный обмен генетической информацией может играть ключевую роль в определении генетического разнообразия вирусов в целевой популяции. Более того, наше исследование также выявило значительно более сильную диверсифицирующую селекцию по генам M1 и PB2 в линиях, предшествовавших и последовавших за появлением реассортантных вирусов соответственно. Мы обсуждаем, как соответствующие мутации могут способствовать адаптации и дальнейшей передаче вновь образованных реассортантных вирусов.

высокопатогенный вирус птичий грипп hpai h5n1 серьёзно повлиять азиатский птицеводческий отрасль момент повторный появление 2003 год вирус представлять угроза возникновение глобальный пандемия грипп посредством точечный мутация реассортация приводить появление штамм способный эффективно передаваться среди человек данный исследование представлять филогенетический доказательство межлинейный реассортация среди вирус h5n1 hpai выделить человек кошка птица индонезия определять потенциальный генетический родитель реассортировать сегмент геном экономный анализ вирусный филогеография позволять предположить реассортантный вирус мочь возникнуть район большой джакарта окрестность затем распространиться регион провинция западный ява кроме байесовский метод использовать выяснение динамика генетический разнообразие реассортантный штамм генетический родитель выявить быстрый начальный рост генетический разнообразие реассортантный вирус сравнение генетический родитель получить результат демонстрировать межлинейный обмен генетический информация мочь играть ключевой роль определение генетический разнообразие вирус целевой популяция наш исследование также выявить значительно сильный диверсифицировать селекция ген m1 pb2 линия предшествовать последовать появление реассортантный вирус соответственно обсуждать соответствующий мутация мочь способствовать адаптация дальнейший передача вновь образовать реассортантный вирус

динамика эволюция передача реассортантный вирус грипп h5n1 индонезия

fpsyem7x

Эндотелиальные клетки поддерживают стойкую инфекцию гамма-герпесвируса 68

С гамма-герпесвирусами связаны различные заболевания человека, включая новообразования лимфоцитов (например, лимфома Беркитта) и эндотелиальные клетки (например, саркома Капоши). Инфекции, вызванные гамма-герпесвирусом, обычно приводят либо к продуктивной литической инфекции, характеризующейся экспрессией всех вирусных генов и быстрым лизисом клеток, либо к латентной инфекции, характеризующейся ограниченной экспрессией вирусных генов и отсутствием лизиса клеток. В данной работе мы описываем характеристику инфицирования эндотелиальных клеток мышиным гаммагерпесвирусом 68 (γHV68), вирусом, филогенетически родственным и биологически схожим с человеческими гаммагерпесвирусами. Эндотелиальные клетки поддерживали репликацию γHV68 in vitro, но были уникальны тем, что значительная часть клеток избегала лизиса, пролиферировала и оставалась жизнеспособной в культуре в течение длительного времени. После инфицирования эндотелиальные клетки стали неприкрепляющимися и изменились по размеру, сложности и экспрессии белков на поверхности клеток. Эти клетки были равномерно инфицированы и экспрессировали программу литической транскрипции, основанную на обнаружении большого количества транскриптов вирусных генов, флуоресценции зеленого флуоресцентного белка вирусного генома и экспрессии вирусного поверхностного белка. Кроме того, эндотелиальные клетки продолжали продуцировать новые инфекционные вирионы даже спустя 30 дней после заражения. Исход этой длительной инфекции был обусловлен v-циклином γHV68, поскольку при отсутствии v-циклина жизнеспособность после заражения была значительно снижена. Важно отметить, что инфицированные первичные эндотелиальные клетки также продемонстрировали повышенную жизнеспособность по сравнению с инфицированными первичными фибробластами, и эта повышенная жизнеспособность зависела от v-циклина. Наконец, мы представляем доказательства инфицирования эндотелиальных клеток in vivo у мышей с иммунодефицитом. Продленная жизнеспособность и продукция вируса инфицированными эндотелиальными клетками указывают на то, что эндотелиальные клетки являются источником продолжительной продукции вируса, а также выявляют специфическую для типа клеток адаптацию репликации гамма-герпесвируса. В то время как инфицированные эндотелиальные клетки, скорее всего, исчезнут у здорового человека, постоянно инфицированные эндотелиальные клетки могут стать источником постоянной репликации вируса у лиц с ослабленным иммунитетом, в условиях, когда часто возникает патология, связанная с гамма-герпесвирусом.

гамма герпесвирус связать различный заболевание человек включая новообразование лимфоцит например лимфома беркитта эндотелиальный клетка например саркома капоша инфекция вызвать гамма герпесвирус обычно приводить либо продуктивный литический инфекция характеризоваться экспрессия весь вирусный ген быстрый лизис клетка либо латентный инфекция характеризоваться ограниченный экспрессия вирусный ген отсутствие лизис клетка дать работа описывать характеристика инфицирование эндотелиальный клетка мышиный гаммагерпесвирус 68 γhv68 вирус филогенетически родственный биологически схожий человеческий гаммагерпесвирус эндотелиальный клетка поддерживать репликация γhv68 in vitro уникальный значительный часть клетка избегать лизис пролиферировать оставаться жизнеспособный культура течение длительный время инфицирование эндотелиальный клетка стать неприкрепляться измениться размер сложность экспрессия белок поверхность клетка клетка равномерно инфицировать экспрессировать программа литический транскрипция основать обнаружение большой количество транскрипт вирусный ген флуоресценция зелёный флуоресцентный белок вирусный геном экспрессия вирусный поверхностный белок кроме эндотелиальный клетка продолжать продуцировать новый инфекционный вирион спустя 30 день заражение исход длительный инфекция обусловить v циклин γhv68 поскольку отсутствие v циклин жизнеспособность заражение значительно снизить важно отметить инфицировать первичный эндотелиальный клетка также продемонстрировать повышенный жизнеспособность сравнение инфицировать первичный фибробласт повышенный жизнеспособность зависеть v циклин представлять доказательство инфицирование эндотелиальный клетка in vivo мышь иммунодефицит продлить жизнеспособность продукция вирус инфицировать эндотелиальный клетка указывать эндотелиальный клетка являться источник продолжительный продукция вирус также выявлять специфический тип клетка адаптация репликация гамма герпесвирус время инфицировать эндотелиальный клетка скорее весь исчезнуть здоровый человек постоянно инфицировать эндотелиальный клетка мочь стать источник постоянный репликация вирус лицо ослабить иммунитет условие часто возникать патология связать гамма герпесвирус

эндотелиальный клетка поддерживать стойкий инфекция гамма герпесвирус 68

kswby0it

Анализ использования синонимичных кодонов и эволюции бегомовирусов

Бегомовирусы — это одноцепочечные ДНК-вирусы, вызывающие серьезные заболевания основных сельскохозяйственных культур по всему миру. На основе современных анализов последовательности генома мы обнаружили, что вариации использования синонимичных кодонов в генах, кодирующих белок, у бегомовирусов в основном обусловлены мутационной предвзятостью. Анализ состава оснований показал, что смещение использования кодонов генов AV1 и BV1 является значительным, а их экспрессия высокой. Четырнадцать кодонов были определены как оптимальные для трансляции на основе сравнения моделей использования кодонов между высоко- и низкоэкспрессируемыми генами. Интересно, что использование кодонов у бегомовирусов Старого и Нового Света, по-видимому, различается, что подтверждает идею о том, что двудольные бегомовирусы Нового Света могли произойти от двудольных бегомовирусов Старого Света, тогда как последние произошли от однодольных бегомовирусов Старого Света.

бегомовирус это одноцепочечный днк вирус вызывающий серьёзный заболевание основный сельскохозяйственный культура весь мир основа современный анализ последовательность геном обнаружить вариация использование синонимичный кодон ген кодировать белок бегомовирус основное обусловить мутационный предвзятость анализ состав основание показать смещение использование кодон ген av1 bv1 являться значительный экспрессия высокий четырнадцать кодон определить оптимальный трансляция основа сравнение модель использование кодон высоко низкоэкспрессируть ген интересно использование кодон бегомовирус старое новый свет видимый различаться подтверждать идея двудольный бегомовирус новый свет мочь произойти двудольный бегомовирус старое свет последний произойти однодольный бегомовирус старое свет

анализ использование синонимичный кодон эволюция бегомовирус

dg3pfydf

Животные модели острого повреждения легких

Острое повреждение легких у человека гистопатологически характеризуется нейтрофильным альвеолитом, повреждением альвеолярного эпителия и эндотелия, образованием гиалиновых мембран и микрососудистых тромбов. Для изучения механизмов повреждения легких использовались различные модели экспериментального повреждения легких на животных. Большинство из них основано на воспроизведении у животных известных факторов риска ОРДС, таких как сепсис, липидная эмболия вследствие перелома костей, аспирация кислоты, ишемия-реперфузия легочного или дистального сосудистого русла и другие клинические риски. Однако ни одна из этих моделей не воспроизводит полностью особенности повреждения легких человека. Целью данного обзора является обобщение сильных и слабых сторон существующих моделей повреждения легких. Мы рассмотрим специфические особенности ОРДС у человека, которые следует моделировать при экспериментальном повреждении легких, а затем обсудим специфические характеристики видов животных, которые могут влиять на реакцию легких хозяина на повреждающие раздражители. Мы уделяем особое внимание тем моделям поражения легких, которые основаны на воспроизведении факторов риска ОРДС у человека у животных, и обсуждаем преимущества и недостатки каждой модели, а также степень, в которой каждая модель воспроизводит ОРДС у человека. Настоящий обзор поможет исследователям в разработке и интерпретации исследований на животных по острому повреждению легких.

острый повреждение лёгкий человек гистопатологически характеризоваться нейтрофильный альвеолит повреждение альвеолярный эпителий эндотелий образование гиалиновый мембрана микрососудистый тромб изучение механизм повреждение лёгкий использоваться различный модель экспериментальный повреждение лёгкий животное большинство основать воспроизведение животное известный фактор риск ордс сепсис липидный эмболия вследствие перелом кость аспирация кислота ишемия реперфузия лёгочный дистальный сосудистый русло клинический риск однако модель воспроизводить полностью особенность повреждение лёгкий человек цель данный обзор являться обобщение сильный слабый сторона существующий модель повреждение лёгкий рассмотреть специфический особенность ордс человек следовать моделировать экспериментальный повреждение лёгкий затем обсудить специфический характеристика вид животное мочь влиять реакция лёгкий хозяин повреждать раздражитель уделять особый внимание модель поражение лёгкий основать воспроизведение фактор риск ордс человек животное обсуждать преимущество недостаток каждый модель также степень каждый модель воспроизводить ордс человек настоящий обзор помочь исследователь разработка интерпретация исследование животное острый повреждение лёгкий

животное модель острый повреждение лёгкий

r3c1b8bn

Внутрилегочное введение рекомбинантного активированного фактора VII при диффузном альвеолярном кровотечении: отчет о двух историях болезни

ПРЕДЫСТОРИЯ: Диффузное альвеолярное кровотечение (ДАК) — серьезное легочное осложнение, характеризующееся высоким уровнем смертности и отсутствием специфического лечения. Недавно Хеслет и соавторы опубликовали данные о внутрилегочном введении активированного рекомбинантного фактора VII (rFVIIa) при DAH у шести пациентов с эффективным гемостатическим эффектом. Мы описываем два случая ДАГ, леченных внутрилегочным rFVIIa. МЕТОДЫ: Два пациента с ДАГ были госпитализированы в отделение интенсивной терапии после появления резкой десатурации, тахипноэ, кашля и кровохарканья, что потребовало оротрахеальной интубации и искусственной вентиляции легких. Диагноз был поставлен на основании обнаружения крови во время бронхоальвеолярного лаважа, во время процедуры через бронхоскоп вводился rFVIIa (50 мкг/кг в 50 мл изотонического раствора хлорида натрия). РЕЗУЛЬТАТЫ: Наблюдалось немедленное прекращение кровотечения. До внутрилегочного введения rFVIIa FiO(2) составлял 1, а через 24 часа снизился до 0,4. После процедуры гемостатический эффект сделал переливание крови излишним. Тромботических осложнений, связанных с применением препарата, не наблюдалось. После вмешательства в обоих случаях состояние быстро улучшилось, и пациент был выписан из отделения интенсивной терапии без дальнейших эпизодов кровотечения. ВЫВОД: 1. Было показано, что локальное внутрибронхиальное отложение DAH с rFVIIa эффективно в контроле опасного для жизни DAH. 2. В описанном выше случае тромботических осложнений после внутрилегочного введения rFVIIa не наблюдалось.

предыстория диффузный альвеолярный кровотечение дак серьёзный лёгочный осложнение характеризоваться высокий уровень смертность отсутствие специфический лечение недавно хеслёт соавтор опубликовать дать внутрилёгочный введение активированный рекомбинантный фактор vii rfviia dah шесть пациент эффективный гемостатический эффект описывать случай даг лечить внутрилёгочный rfviia метод пациент даг госпитализировать отделение интенсивный терапия появление резкий десатурация тахипноэ кашель кровохаркание потребовать оротрахеальный интубация искусственный вентиляция лёгкий диагноз поставить основание обнаружение кровь время бронхоальвеолярный лаважа время процедура бронхоскоп вводиться rfviia 50 мкг кг 50 мл изотонический раствор хлорид натрий результат наблюдаться немедленный прекращение кровотечение внутрилёгочный введение rfviia fio 2 составлять 1 24 час снизиться 0 4 процедура гемостатический эффект сделать переливание кровь излишний тромботический осложнение связанный применение препарат наблюдаться вмешательство оба случай состояние быстро улучшиться пациент выписать отделение интенсивный терапия дальнейший эпизод кровотечение вывод 1 показать локальный внутрибронхиальный отложение dah rfviia эффективно контроль опасный жизнь dah 2 описать выше случай тромботический осложнение внутрилёгочный введение rfviia наблюдаться

внутрилёгочный введение рекомбинантный активированный фактор vii диффузный альвеолярный кровотечение отчёт история болезнь

zt6i3o86

Активация реакции развернутого белка необходима для защиты от бактериального порообразующего токсина in vivo

Порообразующие токсины (ПФТ) представляют собой крупнейший класс белковых факторов вирулентности бактерий и вырабатываются многими из наиболее важных бактериальных патогенов. Реакция организма на эти токсины сложна и плохо изучена. Мы обнаружили, что реакция развернутого белка эндоплазматического ретикулума (UPR) активируется при воздействии PFT как в Caenorhabditis elegans, так и в клетках млекопитающих. Активация UPR защищает in vivo от PFT, поскольку животные, у которых отсутствуют плечи ire-1-xbp-1 или atf-6 UPR, более чувствительны к PFT, чем животные дикого типа. UPR действует непосредственно на клетки, на которые направлен PFT. Потеря UPR приводит к нормальной реакции против неродственных токсинов или патогенных бактерий, что указывает на его специфическую защитную роль в отношении PFT. Ранее было показано, что путь киназы митоген-активируемого белка p38 (МАРК) важен для клеточной защиты от ПФТ. Мы обнаружили, что UPR является одной из ключевых нисходящих целей пути p38 MAPK в ответ на PFT, поскольку потеря функционального пути p38 MAPK приводит к неспособности PFT должным образом активировать плечо ire-1-xbp-1 UPR. Активация и реакция на PFT, опосредованные UPR, отличаются от канонического ответа на развернутые белки, опосредованного UPR, как с точки зрения активации, так и функциональной чувствительности. Эти данные демонстрируют, что UPR, фундаментальный внутриклеточный путь, может участвовать в обеспечении внутренней защиты клеток от бактериальной атаки.

порообразовать токсин пфт представлять крупный класс белков фактор вирулентность бактерия вырабатываться многий наиболее важный бактериальный патоген реакция организм токсин сложный плохо изучить обнаружить реакция развернуть белок эндоплазматический ретикулум upr активироваться воздействие pft caenorhabditis elegans клетка млекопитающее активация upr защищать in vivo pft поскольку животное отсутствовать плечо ire 1 xbp 1 atf 6 upr чувствительный pft животное дикий тип upr действовать непосредственно клетка направить pft потеря upr приводить нормальный реакция против неродственный токсин патогенный бактерия указывать специфический защитный роль отношение pft ранее показать путь киназ митоген активировать белок p38 марк важный клеточный защита пфт обнаружить upr являться ключевой нисходящий цель путь p38 mapk ответ pft поскольку потеря функциональный путь p38 mapk приводить неспособность pft должный образ активировать плечо ire 1 xbp 1 upr активация реакция pft опосредовать upr отличаться канонический ответ развернуть белка опосредовать upr точка зрение активация функциональный чувствительность дать демонстрировать upr фундаментальный внутриклеточный путь мочь участвовать обеспечение внутренний защита клетка бактериальный атака

активация реакция развернуть белок необходимый защита бактериальный порообразовать токсин in vivo

104sqoxz

Состав и функции гемолимфатических тканей у европейской бурозубки

ПРЕДЫСТОРИЯ: Изучение реакции диких животных на местных паразитов необходимо, если мы хотим понять, как функционирует иммунная система в естественной среде. Хотя иммунная защита может повысить выживаемость, это может привести к ухудшению других физиологических характеристик, включая репродуктивность. В данной работе мы проверили гипотезу о том, что дикие землеройки (Sorex araneus), которые производят большое количество потомства в течение одного сезона размножения за свою короткую жизнь, отказываются от инвестиций в иммунитет и поддержание иммунной системы, поскольку увеличение продолжительности жизни вряд ли даст дополнительные возможности для спаривания. В частности, мы предсказали, что взрослые землеройки, чья ожидаемая продолжительность жизни короче, не будут реагировать на инфекцию так же эффективно, как молодые животные. МЕТОДОЛОГИЯ/ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ: Мы исследовали гемолимфатические ткани отловленных в дикой природе землероек с помощью световой и трансмиссионной электронной микроскопии, применяемой в сочетании с иммуногистологией. Мы сравнили состав и функцию этих тканей у землероек разного возраста, а также степень и тип воспалительных реакций, наблюдаемых в ответ на естественные паразитарные инфекции. Все возрасты, по-видимому, способны вызывать системные специфические иммунные реакции, но у взрослых землероек наблюдались некоторые признаки истощения лимфатической ткани: лимфатические фолликулы у взрослых особей (n = 21) были меньше, чем у почти взрослых особей (n = 18; Вальд = 11,1, p < 0,05), и демонстрировали более высокий уровень истощения (Вальд = 13,3, p < 0,05). ВЫВОДЫ/ЗНАЧЕНИЕ: Вопреки нашим ожиданиям, землеройки эффективно реагируют на своих естественных паразитов и демонстрируют незначительные признаки старения иммунной системы во взрослом возрасте. Поджелудочная железа Азелли, уникальный лимфоидный орган, может способствовать обеспечению эффективного иммунного ответа посредством хранения большого количества плазматических клеток. Это может позволить более старым животным эффективно реагировать на ранее встреченных паразитов, однако заражение новыми возбудителями и возможное истощение резервов плазматических клеток могут по-прежнему быть факторами почти синхронной смертности взрослых землероек, наблюдаемой вскоре после размножения.

предыстория изучение реакция дикий животное местный паразит необходимо хотеть понять функционировать иммунный система естественный среда хотя иммунный защита мочь повысить выживаемость это мочь привести ухудшение физиологический характеристика включая репродуктивность дать работа проверить гипотеза дикий землеройка sorex araneus производить большой количество потомство течение сезон размножение свой короткий жизнь отказываться инвестиция иммунитет поддержание иммунный система поскольку увеличение продолжительность жизнь вряд дать дополнительный возможность спаривание частность предсказать взрослый землеройка чей ожидать продолжительность жизнь короче реагировать инфекция эффективно молодой животное методология основной результат исследовать гемолимфатический ткань отловить дикий природа землеройка помощь световой трансмиссионный электронный микроскопия применять сочетание иммуногистология сравнить состав функция ткань землеройка разный возраст также степень тип воспалительный реакция наблюдать ответ естественный паразитарный инфекция всё возраст видимый способный вызывать системный специфический иммунный реакция взрослый землеройка наблюдаться некоторый признак истощение лимфатический ткань лимфатический фолликул взрослый особь n 21 маленький взрослый особь n 18 вальда 11 1 p 0 05 демонстрировать высокий уровень истощение вальда 13 3 p 0 05 вывод значение вопреки наш ожидание землеройка эффективно реагировать свой естественный паразит демонстрировать незначительный признак старение иммунный система взрослый возраст поджелудочный железо азелли уникальный лимфоидный орган мочь способствовать обеспечение эффективный иммунный ответ посредством хранение большой количество плазматический клетка это мочь позволить старый животное эффективно реагировать ранее встретить паразит однако заражение новый возбудитель возможный истощение резерв плазматический клетка мочь прежний фактор синхронный смертность взрослый землеройка наблюдать вскоре размножение

состав функция гемолимфатический ткань европейский бурозубка

h8upyzb1

Предотвращение выхода цитотоксических Т-клеток с помощью гетероклитической субдоминантной вирусной Т-клеточной детерминанты

Высокоаффинные антигенспецифические Т-клетки играют решающую роль в защитных иммунных реакциях. Усиление эпитопа может вызвать более мощный ответ Т-клеток и впоследствии привести к более сильному пулу памяти; однако молекулярная основа такого усиления неясна. Мы использовали консенсусный пептидсвязывающий мотив для молекулы главного комплекса гистосовместимости H-2K(b) для разработки гетероклитической версии субдоминантной детерминанты S598, специфичной для вируса гепатита мышей. Мы демонстрируем, что замена одной аминокислоты во вторичном якорном остатке (Q на Y в позиции 3) повышает стабильность сконструированного детерминанта в комплексе с H-2K(b). Структурная основа этой повышенной стабильности была связана с локальными изменениями в конформации pMHC в результате замены Q на Y. Рекомбинантные вирусы, кодирующие эту сконструированную детерминанту, запускали реакции CTL, которые также реагировали на эпитоп дикого типа со значительно более высокой функциональной авидностью, и защищали от селекции вируса, мутировавшего во второй детерминанте CTL, и последующего прогрессирования заболевания у постоянно инфицированных мышей. В совокупности наши результаты создают основу для повышения иммуногенности сконструированной детерминанты, которая послужит шаблоном для разработки гетероклитических детерминант Т-клеток с применением в предотвращении ускользания ЦТЛ при хронических вирусных инфекциях, а также в противоопухолевом иммунитете.

высокоаффинный антигенспецифический клетка играть решающий роль защитный иммунный реакция усиление эпитоп мочь вызвать мощный ответ клетка впоследствии привести сильный пул память однако молекулярный основа усиление неясный использовать консенсусный пептидсвязывать мотив молекула главное комплекс гистосовместимость h 2k b разработка гетероклитический версия субдоминантный детерминант s598 специфичный вирус гепатит мышь демонстрировать замена аминокислота вторичный якорный остаток q y позиция 3 повышать стабильность сконструировать детерминант комплекс h 2k b структурный основа повышенный стабильность связать локальный изменение конформация pmhc результат замена q y рекомбинантный вирус кодировать сконструировать детерминант запускать реакция ctl также реагировать эпитоп дикий тип значительно высокий функциональный авидность защищать селекция вирус мутировать второй детерминант ctl последующий прогрессирование заболевание постоянно инфицировать мышь совокупность наш результат создавать основа повышение иммуногенность сконструировать детерминант послужить шаблон разработка гетероклитический детерминант клетка применение предотвращение ускользание цтл хронический вирусный инфекция также противоопухолевый иммунитет

предотвращение выход цитотоксический клетка помощь гетероклитический субдоминантный вирусный клеточный детерминант

3dgjv0x1

ВИЧ-специфические Т-клетки накапливаются в печени при коинфекции ВГС/ВИЧ

ПРЕДЫСТОРИЯ И ЦЕЛИ: Заболевание печени, вызванное вирусом гепатита С (ВГС), прогрессирует быстрее у лиц, коинфицированных вирусом иммунодефицита человека 1-го типа (ВИЧ), хотя основные иммунологические механизмы неизвестны. Мы изучили, выявляются ли ВИЧ-специфические Т-клетки в печени лиц с коинфекцией ВГС/ВИЧ и способствуют ли они воспалению печени посредством побочных иммунных реакций. МЕТОДЫ: Внутрипеченочные лимфоциты ex vivo от лиц, моноинфицированных вирусом гепатита С и коинфицированных вирусом гепатита С/ВИЧ, были оценены на предмет иммунного ответа на антигены ВИЧ и вируса гепатита С с помощью полихроматической проточной цитометрии. РЕЗУЛЬТАТЫ: Биопсии печени при ВГС/ВИЧ показали схожую частоту лимфоцитов, но более низкий процент Т-клеток CD4(+) по сравнению с биопсиями при ВГС. При коинфекции были обнаружены внутрипеченочные ВИЧ-специфические CD8(+) и CD4(+) Т-клетки, продуцирующие IFN-γ и TNF-α, и их частота была сопоставима с таковой, специфичной для HCV. У лиц с сопутствующей инфекцией вирусспецифические CD8(+) Т-клетки продуцировали больше фиброгенного цитокина TNF-α. Как у моноинфицированных, так и у коинфицированных лиц внутрипеченочные Т-клетки, специфичные для вируса гепатита С, были плохо функциональны по сравнению с Т-клетками, специфичными для ВИЧ. При коинфекции ВААРТ не была связана с восстановлением внутрипеченочных Т-клеток CD4(+) и была связана со снижением как ВИЧ-, так и HCV-специфических внутрипеченочных цитокиновых реакций. ВЫВОД: Накопление функциональных ВИЧ-специфических Т-клеток в печени во время коинфекции ВГС/ВИЧ может представлять собой роль свидетеля ВИЧ в стимуляции более быстрого прогрессирования заболевания печени.

предыстория цель заболевание печень вызвать вирус гепатит вгс прогрессировать быстрый лицо коинфицировать вирус иммунодефицит человек 1 го тип вич хотя основной иммунологический механизм неизвестный изучить выявляться вич специфический клетка печень лицо коинфекция вгс вич способствовать воспаление печень посредством побочный иммунный реакция метод внутрипечёночный лимфоцит ex vivo лицо моноинфицировать вирус гепатит коинфицировать вирус гепатит вич оценить предмет иммунный ответ антиген вич вирус гепатит помощь полихроматический проточный цитометрия результат биопсия печень вгс вич показать схожий частота лимфоцит низкий процент клетка cd4 сравнение биопсия вгс коинфекция обнаружить внутрипечёночный вич специфический cd8 cd4 клетка продуцировать ifn γ tnf α частота сопоставимый таковой специфичный hcv лицо сопутствовать инфекция вирусспецифический cd8 клетка продуцировать большой фиброгенный цитокина tnf α моноинфицировать коинфицировать лицо внутрипечёночный клетка специфичный вирус гепатит плохо функциональный сравнение клетка специфичный вич коинфекция ваарт связать восстановление внутрипечёночный клетка cd4 связать снижение вич hcv специфический внутрипечёночный цитокинов реакция вывод накопление функциональный вич специфический клетка печень время коинфекция вгс вич мочь представлять роль свидетель вич стимуляция быстрый прогрессирование заболевание печень

вич специфический клетка накапливаться печень коинфекция вгс вич

etjqaovc

Полиорганная недостаточность вследствие гемофагоцитарного синдрома: описание случая

ВВЕДЕНИЕ: Гемофагоцитарный синдром (ГФС) — потенциально смертельное заболевание, вызванное неконтролируемым иммунным ответом на провоцирующий агент. Наша цель — повысить важность ранней диагностики ЛПС, представив репрезентативный случай. ОПИСАНИЕ СЛУЧАЯ: У шестнадцатилетней девочки с диагнозом болезнь Стилла развилась прогрессирующая полиорганная недостаточность, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), анемию и тромбопению, повышение уровня печеночных ферментов, почечную недостаточность, коагулопатию с гипофибриногенемией и повышение уровня острофазовых реагентов, несмотря на антибиотики широкого спектра действия. Была проведена пункционная биопсия костного мозга, обнаружен гемофагоцитоз. Длительная лихорадка, спленомегалия, бицитопения, гипофибриногенемия, гиперферритинемия и гипертриглицеридемия подтвердили диагноз ЛПС. Она получила интенсивную поддерживающую терапию, включая искусственную вентиляцию легких и специфическую терапию в соответствии с протоколом HLH 2004, с очень хорошим эффектом. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Наш случай демонстрирует сложность диагностики ЛПС из-за проявлений, напоминающих септический шок. Ранняя диагностика имеет решающее значение для начала соответствующего лечения, позволяющего достичь лучшего результата.

введение гемофагоцитарный синдром гфс потенциально смертельный заболевание вызвать неконтролируемый иммунный ответ провоцировать агент наш цель повысить важность ранний диагностика лпс представить репрезентативный случай описание случай шестнадцатилетний девочка диагноз болезнь стилл развиться прогрессировать полиорганный недостаточность включая острый респираторный дистресс синдром ордс анемия тромбопения повышение уровень печёночный фермент почечный недостаточность коагулопатия гипофибриногенемия повышение уровень острофазовый реагент несмотря антибиотик широкий спектр действие провести пункционный биопсия костный мозг обнаружить гемофагоцитоз длительный лихорадка спленомегалия бицитопение гипофибриногенемия гиперферритинемия гипертриглицеридемия подтвердить диагноз лпс получить интенсивный поддерживать терапия включая искусственный вентиляция лёгкий специфический терапия соответствие протокол hlh 2004 очень хороший эффект заключение наш случай демонстрировать сложность диагностика лпс проявление напоминать септический шок ранний диагностика иметь решающий значение начало соответствующий лечение позволять достигнуть хороший результат

полиорганный недостаточность вследствие гемофагоцитарный синдром описание случай

prsvv6l9

Изучение вариаций числа копий с использованием нанофлюидной платформы

Вариации числа копий (CNV) в геноме человека обычно обнаруживаются с помощью высокопроизводительных технологий сканирования, таких как сравнительная геномная гибридизация и микрочипы высокоплотного однонуклеотидного полиморфизма (SNP), или относительно низкопроизводительных методов, таких как количественная полимеразная цепная реакция (ПЦР). Все эти подходы имеют ограниченное разрешение и в лучшем случае могут выявить двукратную (или 50%) разницу в количестве копий. Мы разработали новую технологию для изучения числа копий с использованием платформы, известной как цифровой массив, — наножидкостного биочипа, способного точно количественно определять интересующие гены в образцах ДНК. Мы оценили производительность цифрового массива с помощью модельной системы, чтобы показать, что эта технология исключительно чувствительна и способна различать разницу в количестве копий гена всего в 15 % (или между 6 и 7 копиями целевого гена). Мы также проанализировали коммерческие образцы ДНК на предмет количества копий CYP2D6 и подтвердили, что наши результаты соответствуют результатам, полученным независимо с использованием традиционных методов. В ходе скринингового эксперимента с образцами ДНК рака молочной железы и нормальными образцами ДНК было обнаружено, что ген ERBB2 был амплифицирован примерно в 35% образцов рака молочной железы. Использование цифрового массива позволяет точно измерять количество копий генов и имеет большое значение в исследованиях CNV.

вариация число копия cnv геном человек обычно обнаруживаться помощь высокопроизводительный технология сканирование сравнительный геномный гибридизация микрочип высокоплотный однонуклеотидный полиморфизм snp относительно низкопроизводительный метод количественный полимеразный цепной реакция пцр всё подход иметь ограниченный разрешение хороший случай мочь выявить двукратный 50 разница количество копия разработать новый технология изучение число копия использование платформа известный цифровой массив наножидкостный биочип способный точно количественно определять интересовать ген образец днк оценить производительность цифровой массив помощь модельный система показать технология исключительно чувствительный способный различать разница количество копия ген весь 15 6 7 копия целевой ген также проанализировать коммерческий образец днк предмет количество копия cyp2d6 подтвердить наш результат соответствовать результат получить независимо использование традиционный метод ход скрининговый эксперимент образец днк рак молочный железа нормальный образец днк обнаружить ген erbb2 амплифицировать примерно 35 образец рак молочный железа использование цифровой массив позволять точно измерять количество копия ген иметь большой значение исследование cnv

изучение вариация число копия использование нанофлюидный платформа

seass3p0

Анализ готовности больниц к чрезвычайным ситуациям в области общественного здравоохранения в четырех регионах Китая: Пекин, Шаньдун, Гуанси и Хайнань

ПРЕДЫСТОРИЯ: Готовность больниц имеет решающее значение для раннего выявления и управления чрезвычайными ситуациями в области общественного здравоохранения (ЧСОЗ). Понимание текущего состояния готовности к ЧС является первым шагом в планировании повышения возможностей больниц по реагированию на чрезвычайные ситуации. Целью данного исследования является изучение текущего состояния готовности больниц к оказанию медицинской помощи в условиях ЧС в Китае. МЕТОДЫ: Было опрошено четыреста больниц в четырех городах и провинциях Китая с использованием стандартизированной анкеты. Были собраны и проанализированы данные, касающиеся демографических данных больницы; подготовки к ЧСЗ; реагирования на ЧСЗ в обществе; запасов лекарств и материалов; обнаружения и идентификации ЧСЗ; процедур медицинского лечения; лабораторной диагностики и управления; обучения персонала; и информирования о рисках. РЕЗУЛЬТАТЫ: Достоверные ответы были получены от 318 (79,5%) из 400 опрошенных больниц. Из числа верных ответов 264 (85,2%) больницы имели планы действий в чрезвычайных ситуациях; 93,3% имели командные центры и персонал для оказания неотложной помощи; 22,9% привлекли общественные организации к обучению оказанию неотложной помощи; 97,4% могли доставить необходимый медицинский персонал в больницу; 53,1% оценили запасы лекарств; 61,5% оценили свои системы поставок; 55,5% разработали системы наблюдения; и 74,6% могли отслеживать отклонения от нормы (см. в приложении). Врачи в 80,2% проанализированных больниц сообщили о наличии у них актуальных знаний о протоколе оказания медицинской помощи при сердечно-сосудистых заболеваниях в своем учреждении. Из 318 респондентов 97,4% строго соблюдали лабораторные правила, однако лишь около 33,5% имели протоколы для подозрительных образцов. Кроме того, только 59,0% смогли выделить и идентифицировать сальмонеллу и стафилококк, а менее 5% смогли выделить и идентифицировать человеческий птичий грипп H5N1 и атипичную пневмонию. Программы обучения или строевой подготовки персонала были зарегистрированы в 94,5% учреждений; 50,3% периодически оценивали эффективность обучения персонала; 45% имели экспертов для предоставления психологических консультаций; 12,1% проводили обучение своего медицинского персонала по оценке стресса, связанного с ЧС. Все вышеперечисленные возможности связаны с демографическими характеристиками больниц и будут подробно рассмотрены в данной статье. ВЫВОД: Наше исследование показало, что на момент проведения исследования готовность больниц к ЧС в Китае находилась на ранней стадии развития. Необходимо принять комплексные меры по повышению возможностей больниц по профилактике и лечению ПОЭ.

предыстория готовность больница иметь решающий значение ранний выявление управление чрезвычайный ситуация область общественный здравоохранение чсоз понимание текущий состояние готовность чс являться первый шаг планирование повышение возможность больница реагирование чрезвычайный ситуация цель данный исследование являться изучение текущий состояние готовность больница оказание медицинский помощь условие чс китай метод опросить четыреста больница четыре город провинция китай использование стандартизировать анкета собрать проанализировать дать касаться демографический данные больница подготовка чсз реагирование чсз общество запас лекарство материал обнаружение идентификация чсз процедура медицинский лечение лабораторный диагностика управление обучение персонал информирование риска результат достоверный ответ получить 318 79 5 400 опросить больница число верный ответ 264 85 2 больница иметь план действие чрезвычайный ситуация 93 3 иметь командный центр персонал оказание неотложный помощь 22 9 привлечь общественный организация обучение оказание неотложный помощь 97 4 мочь доставить необходимый медицинский персонал больница 53 1 оценить запас лекарство 61 5 оценить свой система поставка 55 5 разработать система наблюдение 74 6 мочь отслеживать отклонение норма смотреть приложение врач 80 2 проанализировать больница сообщить наличие актуальный знание протокол оказание медицинский помощь сердечно сосудистый заболевание свой учреждение 318 респондент 97 4 строго соблюдать лабораторный правило однако лишь около 33 5 иметь протокол подозрительный образец кроме 59 0 смочь выделить идентифицировать сальмонелла стафилококк менее 5 смочь выделить идентифицировать человеческий птичий грипп h5n1 атипичный пневмония программа обучение строевой подготовка персонал зарегистрировать 94 5 учреждение 50 3 периодически оценивать эффективность обучение персонал 45 иметь эксперт предоставление психологический консультация 12 1 проводить обучение свой медицинский персонал оценка стресс связанный чс всё вышеперечисленный возможность связать демографический характеристика больница подробно рассмотреть дать статья вывод наш исследование показать момент проведение исследование готовность больница чс китай находиться ранний стадия развитие необходимо принять комплексный мера повышение возможность больница профилактика лечение поэ

анализ готовность больница чрезвычайный ситуация область общественный здравоохранение четыре регион китай пекин шаньдун гуанси хайнань

p56v8wi1

Молекулярные доказательства эволюции ихновирусов из асковирусов путем симбиогенеза

ПРЕДЫСТОРИЯ: Самки эндопаразитических наездников-ихневмонид вводят вирусоподобные частицы в своих хозяев-гусениц, чтобы подавить иммунитет. Эти частицы классифицируются как вирионы ихновирусов и напоминают вирионы асковирусов, которые также передаются паразитическими осами и нападают на гусениц. Асковирусы реплицируют ДНК и производят вирионы. Полиднавирусная ДНК состоит из ДНК осы, реплицированной осой из ее генома, которая также управляет синтезом частиц. Структурное сходство между частицами асковируса и ихновируса, а также биология их передачи позволяют предположить, что ихновирусы произошли от асковирусов, хотя молекулярные доказательства этой гипотезы отсутствуют. РЕЗУЛЬТАТЫ: Здесь мы показываем, что семейство уникальных белков НТФазы pox-D5 в ихновирусе Glypta fumiferanae связано с тремя белками асковируса Diadromus pulchellus, кодируемыми ОРС 90, 91 и 93. Новый метод выравнивания также показывает, что два белка из родственного ихновируса являются ортологами других белков вириона асковируса. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Наши результаты предоставляют молекулярные доказательства, подтверждающие происхождение ихновирусов от асковирусов путем горизонтального переноса асковирусных генов в геномы наездников-ихневмонид, что, возможно, является первым примером симбиогенеза между крупными ДНК-содержащими вирусами и эукариотическими организмами. Мы также обсуждаем ограничения этих доказательств с помощью дополнительных исследований, которые показали, что пассивный латеральный перенос вирусных генов между полиднавирусными, бактериальными и осными геномами мог происходить неоднократно посредством тесной связи как рекомбинации, так и репликации вирусных геномов в ходе эволюции. В контексте теории симбиогенеза рассматривается влияние пассивных горизонтальных переносов на эволюционные взаимоотношения полиднавирусов и вирусов с большими двухцепочечными геномами.

предыстория самка эндопаразитический наездник ихневмонида вводить вирусоподобный частица свой хозяин гусеница подавить иммунитет частица классифицироваться вирион ихновирус напоминать вирион асковирус также передаваться паразитический оса нападать гусеница асковирус реплицировать днк производить вирион полиднавирусный днк состоять днк оса реплицировать оса геном также управлять синтез частица структурный сходство частица асковирус ихновирус также биология передача позволять предположить ихновирус произойти асковирус хотя молекулярный доказательство гипотеза отсутствовать результат показывать семейство уникальный белок нтфаза pox d5 ихновирус glypta fumiferanae связать белок асковирус diadromus pulchellus кодировать орс 90 91 93 новый метод выравнивание также показывать белок родственный ихновирус являться ортолог белок вирион асковирус заключение наш результат предоставлять молекулярный доказательство подтверждать происхождение ихновирус асковирус путём горизонтальный перенос асковирусный ген геном наездник ихневмонида возможно являться первый пример симбиогенез крупный днк содержать вирус эукариотический организм также обсуждать ограничение доказательство помощь дополнительный исследование показать пассивный латеральный перенос вирусный ген полиднавирусный бактериальный осный геном мочь происходить неоднократно посредством тесный связь рекомбинация репликация вирусный геном ход эволюция контекст теория симбиогенез рассматриваться влияние пассивный горизонтальный перенос эволюционный взаимоотношение полиднавирус вирус больший двухцепочечный геном

молекулярный доказательство эволюция ихновирус асковирус путём симбиогенез

pr9i9swk

Назальная доставка вакцины на основе аденовируса обходит уже существующий иммунитет к носителю вакцины и улучшает иммунный ответ у мышей

Предшествующий иммунитет к аденовирусу человека серотипа 5 (Ad5) распространен среди населения в целом. Обход уже существующего иммунитета может максимально повысить эффективность вакцины Ad5. Вакцинация внутримышечным (I.M.), назальным (I.N.) или пероральным (P.O.) путем с использованием Ad5, экспрессирующего гликопротеин вируса Эбола Заир (Ad5-ZGP), полностью защитила наивных мышей от летального заражения вирусом Эбола. При наличии предсуществующего иммунитета только мыши, вакцинированные И.Н. выжил. Частота IFN-γ+ CD8+ Т-клеток снизилась на 80% и на 15% у животных, вакцинированных внутримышечно. и П.О. маршруты соответственно. Нейтрализующие антитела не были обнаружены в сыворотке ни у одной из групп лечения. Существующий ранее иммунитет не повлиял на частоту IFN-γ+ CD8+ Т-клеток (3,9±1% наивных против 3,6±1% ранее существовавшего иммунитета, PEI) или нейтрализующих антител против вируса Эбола (NAB, 40±10 обратное разведение, обе группы). Количество клеток INF-γ+ CD8+, обнаруженных в бронхоальвеолярном лаваже (БАЛ) после и.н. Иммунизация не была скомпрометирована ранее существовавшим иммунитетом к Ad5 (146±14, наивные против 120±16 SFC/млн ТНК, Остров Принца Эдуарда). Однако ранее существовавший иммунитет снизил уровень НАБ в БАЛ примерно на 25% в этой группе. Для улучшения иммунного ответа после пероральной вакцинации вакцина на основе Ad5 была подвергнута пегилированию. Мыши, которым вводили модифицированную вакцину, не пережили контрольное заражение и имели сниженный уровень IFN-γ+ CD8+ Т-клеток через 10 дней после введения (0,3±0,3% ПЭГ против 0,3±0,3% ПЭГ). 1,7±0,5% (без изменений). ПЭГилирование увеличило уровень NAB в 2 раза. Эти результаты дают некоторое представление о степени иммунитета, опосредованного Т- и В-клетками, необходимой для защиты от вируса Эбола, и предполагают, что модификация капсида вируса может влиять на тип иммунного ответа, вызываемого вакциной на основе Ad5.

предшествовать иммунитет аденовирус человек серотип 5 ad5 распространить среди население целое обход существующий иммунитет мочь максимально повысить эффективность вакцина ad5 вакцинация внутримышечный i m назальный i n пероральный p o путём использование ad5 экспрессируть гликопротеин вирус эбола заир ad5 zgp полностью защитить наивный мышь летальный заражение вирус эбола наличие предсуществующий иммунитет мышь вакцинировать н выжить частота ifn γ cd8 клетка снизиться 80 15 животное вакцинировать внутримышечно п маршрут соответственно нейтрализовать антитело обнаружить сыворотка группа лечение существующий ранее иммунитет повлиять частота ifn γ cd8 клетка 3 9 1 наивный против 3 6 1 ранее существовать иммунитет pei нейтрализовать антитело против вирус эбола nab 40 10 обратный разведение оба группа количество клетка inf γ cd8 обнаружить бронхоальвеолярный лаважа бал н иммунизация скомпрометировать ранее существовать иммунитет ad5 146 14 наивный против 120 16 sfc млн тнк остров принц эдуард однако ранее существовать иммунитет снизить уровень наб бал примерно 25 группа улучшение иммунный ответ пероральный вакцинация вакцина основа ad5 подвергнуть пегилирование мышь вводить модифицированный вакцина пережить контрольный заражение иметь снизить уровень ifn γ cd8 клетка 10 день введение 0 3 0 3 пэг против 0 3 0 3 пэг 1 7 0 5 изменение пэгилирование увеличить уровень nab 2 результат давать некоторый представление степень иммунитет опосредовать клетка необходимый защита вирус эбола предполагать модификация капсид вирус мочь влиять тип иммунный ответ вызывать вакцина основа ad5

назальный доставка вакцина основа аденовирус обходить существующий иммунитет носитель вакцина улучшать иммунный ответ мышь

e0ou9zjb

Скрининг пациентов с пневмонией на наличие мимивируса

Acanthamoeba polyphaga mimivirus (APM), вирус свободноживущих амеб, как сообщается, вызывает респираторные заболевания у людей. Используя два новых метода ПЦР-анализа в реальном времени, мы провели скрининг 496 образцов респираторного материала от 9 групп пациентов с пневмонией на наличие ОПМ. Этот вирус не был обнаружен ни в одном образце, что позволяет предположить, что он не является распространенным респираторным патогеном.

acanthamoeba polyphaga mimivirus apm вирус свободноживущий амёба сообщаться вызывать респираторный заболевание человек использовать новый метод пцр анализ реальный время провести скрининг 496 образец респираторный материал 9 группа пациент пневмония наличие опм вирус обнаружить образец позволять предположить являться распространить респираторный патоген

скрининг пациент пневмония наличие мимивирус

sswimukk

Распределение ресурсов во время пандемии гриппа

Распределение ресурсов во время пандемии гриппа

распределение ресурс время пандемия грипп

распределение ресурс время пандемия грипп

g9f6bdlp

Полиомавирусная инфекция у детей, Германия

полиомавирусный инфекция ребёнок германия

gcjgfasj

Факторы, влияющие на психологический стресс во время эпидемии заболевания: данные о первой вспышке гриппа лошадей в Австралии

ПРЕДЫСТОРИЯ: В 2007 году в Австралии произошла первая вспышка высококонтагиозного гриппа лошадей. Для контроля, сдерживания и искоренения заболевания были приняты государственные меры по борьбе с заболеванием; эти меры включали ограничения на передвижение и карантин объектов недвижимости. Данное исследование было проведено с целью оценки психосоциальных последствий этого заболевания, и в данной статье сообщается о распространенности и факторах, влияющих на психологический стресс во время этой вспышки. МЕТОДЫ: Данные были собраны с помощью онлайн-опроса, со ссылкой на затронутое население через ряд отраслевых групп. Основным критерием оценки был психологический дистресс, определяемый по шкале психологического дистресса Кесслера 10. РЕЗУЛЬТАТЫ: Всего в исследовании приняли участие 2760 человек. Респонденты в этом исследовании сообщили о чрезвычайно высоком уровне неспецифического психологического стресса: 34% сообщили о высоком психологическом стрессе (K10 > 22) по сравнению с уровнем около 12% среди населения Австралии в целом. Анализ с использованием обратного пошагового бинарного логистического регрессионного анализа показал, что люди, живущие в зонах с высоким риском заражения (красные) (OR = 2,00; 95% ДИ: 1,57–2,55; p < 0,001) и зонах буфера по заболеваемости (янтарные) (OR = 1,83; 95% ДИ: 1,36–2,46; p < 0,001), подвергаются гораздо большему риску сильного психологического стресса, чем люди, живущие в неинфицированных (белые зоны). Хотя распространенность высокого психологического стресса была выше в зараженных ЭИ зонах и штатах, повышенный уровень психологического стресса наблюдался среди владельцев лошадей в целом по стране. Статистический анализ показал, что определенные группы населения более уязвимы к высокому психологическому стрессу, в частности, молодые люди и лица с более низким уровнем формального образования. Респонденты, основным источником дохода которых была индустрия, связанная с коневодством, более чем в два раза чаще испытывали сильный психологический стресс, чем те, чей основной источник дохода не был связан с индустрией, связанной с коневодством (OR = 2,23; 95% CI: 1,82–2,73; p < 0,001). ВЫВОД: Хотя с методологической точки зрения данное исследование имело хорошую внутреннюю валидность, его обобщаемость была ограничена, поскольку не было возможности точно идентифицировать, ограничить или сделать выборку целевой группы. Однако это исследование является первым, в котором собраны данные о психологическом стрессе среди пострадавшего населения во время вспышки такого заболевания, и оно может быть использовано для информирования лиц, занимающихся оценкой потенциальных психологических последствий инфекционных заболеваний человека, таких как пандемический грипп.

предыстория 2007 год австралия произойти первый вспышка высококонтагиозный грипп лошадь контроль сдерживание искоренение заболевание принять государственный мера борьба заболевание мера включать ограничение передвижение карантин объект недвижимость данный исследование провести цель оценка психосоциальный последствие это заболевание дать статья сообщаться распространённость фактор влиять психологический стресс время вспышка метод дать собрать помощь онлайн опрос ссылка затронуть население ряд отраслевой группа основный критерий оценка психологический дистресс определять шкала психологический дистресс кесслера 10 результат весь исследование принять участие 2760 человек респондент это исследование сообщить чрезвычайно высокий уровень неспецифический психологический стресс 34 сообщить высокий психологический стресс k10 22 сравнение уровень около 12 среди население австралия целое анализ использование обратный пошаговый бинарный логистический регрессионный анализ показать человек жить зона высокий риск заражение красный or 2 00 95 ди 1 57 2 55 p 0 001 зона буфер заболеваемость янтарный or 1 83 95 ди 1 36 2 46 p 0 001 подвергаться гораздо больший риск сильный психологический стресс человек жить неинфицированный белые зона хотя распространённость высокий психологический стресс выше заразить эи зона штат повышенный уровень психологический стресс наблюдаться среди владелец лошадь целое страна статистический анализ показать определённый группа население уязвимый высокий психологический стресс частность молодой человек лицо низкий уровень формальный образование респондент основный источник доход индустрия связать коневодство частый испытывать сильный психологический стресс чей основной источник доход связать индустрия связанный коневодство or 2 23 95 ci 1 82 2 73 p 0 001 вывод хотя методологический точка зрение данный исследование иметь хороший внутренний валидность обобщаемость ограничить поскольку возможность точно идентифицировать ограничить сделать выборка целевой группа однако это исследование являться первый собрать дать психологический стресс среди пострадать население время вспышка заболевание оно мочь использовать информирование лицо заниматься оценка потенциальный психологический последствие инфекционный заболевание человек пандемический грипп

фактор влиять психологический стресс время эпидемия заболевание дать первый вспышка грипп лошадь австралия

amvlm09p

Вирус гриппа А подавляет сигнализацию IFN типа I посредством NF-κB-зависимой индукции экспрессии SOCS-3

Система интерферона I типа (ИФН) является первой линией защиты от вирусных инфекций. Вирусы выработали различные механизмы противодействия этой реакции. До настоящего времени антагонистическая активность вирусов гриппа А в отношении интерферона наблюдалась в основном на уровне индукции гена IFNβ посредством действия вирусного неструктурного белка 1 (NS1). Здесь мы представляем данные, указывающие на то, что вирусы гриппа А не только подавляют индукцию гена IFNβ, но и ингибируют сигнализацию IFN I типа посредством механизма, включающего индукцию белка-супрессора цитокиновой сигнализации-3 (SOCS-3). Наше исследование основывалось на наблюдении, что в клетках, инфицированных вирусом гриппа А и впоследствии стимулированных IFNα/β, фосфорилирование сигнального трансдуктора и активатора транскрипционного белка 1 (STAT1) было значительно снижено. Нарушенная активация STAT1 не была вызвана действием вирусных белков, а, по-видимому, была вызвана накоплением вирусной 5'-трифосфатной РНК в клетке. Белки SOCS являются мощными эндогенными ингибиторами сигнализации Янус-киназы (JAK)/STAT. Более детальное исследование показало, что уровни мРНК SOCS-3, но не SOCS-1, увеличиваются в зависимости от РНК и ядерного фактора каппа B (NF-κB), но независимо от IFN I типа на ранних стадиях цикла репликации вируса. Эта прямая вирусная индукция экспрессии мРНК и белка SOCS-3, по-видимому, имеет отношение к подавлению противовирусного ответа, поскольку в клетках с дефицитом SOCS-3 устойчивое фосфорилирование STAT1 коррелирует с повышенной экспрессией генов, зависящих от IFN I типа. В результате титры вирусного потомства были снижены в клетках с дефицитом SOCS-3 или в клетках, где экспрессия SOCS-3 была подавлена ​​siRNA. Эти данные являются первым доказательством того, что вирусы гриппа А подавляют сигнализацию IFN типа I на уровне активации JAK/STAT. Ингибирующий эффект, по крайней мере частично, обусловлен индукцией экспрессии гена SOCS-3, что приводит к нарушению противовирусного ответа.

система интерферон i тип ифн являться первый линия защита вирусный инфекция вирус выработать различный механизм противодействие реакция настоящий время антагонистический активность вирус грипп отношение интерферон наблюдаться основное уровень индукция ген ifnβ посредством действие вирусный неструктурный белок 1 ns1 представлять дать указывать вирус грипп подавлять индукция ген ifnβ ингибировать сигнализация ifn i тип посредством механизм включать индукция белок супрессора цитокинов сигнализация 3 socs 3 наш исследование основываться наблюдение клетка инфицировать вирус грипп впоследствии стимулировать ifnα β фосфорилирование сигнальный трансдуктор активатор транскрипционный белок 1 stat1 значительно снизить нарушить активация stat1 вызвать действие вирусный белок видимый вызвать накопление вирусный 5 трифосфатный рнк клетка белка socs являться мощный эндогенный ингибитор сигнализация янус киназ jak stat детальный исследование показать уровень мрнк socs 3 socs 1 увеличиваться зависимость рнк ядерный фактор каппа b nf κb независимо ifn i тип ранний стадия цикл репликация вирус прямой вирусный индукция экспрессия мрнк белок socs 3 видимый иметь отношение подавление противовирусный ответ поскольку клетка дефицит socs 3 устойчивый фосфорилирование stat1 коррелировать повышенный экспрессия ген зависеть ifn i тип результат титр вирусный потомство снизить клетка дефицит socs 3 клетка экспрессия socs 3 подавить sirna дать являться первый доказательство вирус грипп подавлять сигнализация ifn тип i уровень активация jak stat ингибировать эффект крайний мера частично обусловить индукция экспрессия ген socs 3 приводить нарушение противовирусный ответ

вирус грипп подавлять сигнализация ifn тип i посредством nf κb зависимый индукция экспрессия socs 3

g370ygbu

Биозащита против биотерроризма

Геномика сыграла решающую роль в определении источника смертельного штамма сибирской язвы, появившегося после террористических атак 11 сентября в США. Для борьбы с высоковероятными природными инфекционными агентами необходимы те же исследования, которые необходимы для борьбы с маловероятными биотеррористическими атаками.

геномик сыграть решающий роль определение источник смертельный штамм сибирский язва появиться террористический атака 11 сентябрь сша борьба высоковероятный природный инфекционный агент необходимый исследование необходимый борьба маловероятный биотеррористический атака

биозащита против биотерроризм

hx77tpbt

Ключевая роль миелоидных ДК селезенки в ответе IFN-αβ на аденовирусы in vivo

Ранняя системная продукция интерферона (ИФН)-αβ является важнейшим компонентом механизмов противовирусной защиты хозяина, но также считается, что она способствует токсическим побочным эффектам, сопровождающим генную терапию с использованием аденовирусных векторов. В данной работе мы исследовали реакцию IFN-αβ на аденовирусы человека (Ads) у мышей. Сравнивая реакции нормальных мышей с истощенными миелоидными (м)ДК и плазмацитоидными (п)ДК, а также измеряя экспрессию мРНК IFN-αβ в различных органах и типах клеток, мы показываем, что in vivo АД вызывают сильную и быструю продукцию IFN-αβ, почти исключительно в селезеночных миелоидных ДК. Используя нокаутных мышей, различные штаммы Ad (дикого типа, мутантные и инактивированные УФ-излучением) и ингибиторы MAP-киназы, мы демонстрируем, что реакция IFN-αβ, индуцированная Ad, не требует Toll-подобных рецепторов (TLR), известных цитозольных сенсоров распознавания РНК (RIG-I/MDA-5) и ДНК (DAI) и регуляторного фактора интерферона (IRF)-3, но зависит от выхода вируса из эндосомы, сигнализируя через MAP-киназу SAPK/JNK и IRF-7. Кроме того, мы показываем, что Ads индуцируют IFN-αβ и IL-6 in vivo различными путями, и подтверждаем, что IFN-αβ положительно регулирует ответ IL-6. Наконец, измеряя реакцию TNF-α на ЛПС у мышей дикого типа, инфицированных Ad, и мышей IFN-αβR(−/−), мы показываем, что IFN-αβ является ключевым медиатором гиперчувствительности к ЛПС, вызванной Ad. Эти результаты свидетельствуют о том, что, подобно эндосомальной TLR-сигнализации в pDCs, TLR-независимое распознавание вируса в селезеночных mDCs также может вызывать мощный ранний ответ IFN-αβ, который отвечает за большую часть продукции IFN-αβ, индуцированной аденовирусом in vivo. Требования к сигнализации отличаются от известных механизмов индукции TLR-зависимого или цитозольного IFN-αβ и предполагают новый путь цитозольной вирусной индукции. Гиперчувствительность к компонентам микробной флоры и вторгающимся патогенам может частично объяснять токсические побочные эффекты аденовирусной генной терапии и способствовать патогенезу аденовирусного заболевания.

ранний системный продукция интерферон ифн αβ являться важный компонент механизм противовирусный защита хозяин также считаться способствовать токсический побочный эффект сопровождать генный терапия использование аденовирусный вектор дать работа исследовать реакция ifn αβ аденовирус человек ads мышь сравнивать реакция нормальный мышь истощённый миелоидный м дк плазмацитоидный п дк также измерять экспрессия мрнк ifn αβ различный орган тип клетка показывать in vivo ад вызывать сильный быстрый продукция ifn αβ исключительно селезёночный миелоидный дк использовать нокаутный мышь различный штамм ad дикий тип мутантный инактивированный уф излучение ингибитор map киназ демонстрировать реакция ifn αβ индуцировать ad требовать toll подобный рецептор tlr известный цитозольный сенсор распознавание рнк rig i mda 5 днк dai регуляторный фактор интерферон irf 3 зависеть выход вирус эндосом сигнализировать map киназу sapk jnk irf 7 кроме показывать ads индуцировать ifn αβ il 6 in vivo различный путь подтверждать ifn αβ положительно регулировать ответ il 6 измерять реакция tnf α лпс мышь дикий тип инфицировать ad мышь ifn αβr показывать ifn αβ являться ключевой медиатор гиперчувствительность лпс вызвать ad результат свидетельствовать подобно эндосомальна tlr сигнализация pdcs tlr независимый распознавание вирус селезёночный mdcs также мочь вызывать мощный ранний ответ ifn αβ отвечать больший часть продукция ifn αβ индуцировать аденовирус in vivo требование сигнализация отличаться известный механизм индукция tlr зависимый цитозольный ifn αβ предполагать новый путь цитозольный вирусный индукция гиперчувствительность компонент микробный флора вторгаться патоген мочь частично объяснять токсический побочный эффект аденовирусный генный терапия способствовать патогенез аденовирусный заболевание

ключевой роль миелоидный дк селезёнка ответ ifn αβ аденовирус in vivo

oz823tw4

Геморрагический шок и синдром энцефалопатии – маркеры ранней диагностики HSES

ПРЕДЫСТОРИЯ: Синдром геморрагического шока и энцефалопатии (СГШЭ) — тяжелое заболевание, поражающее маленьких детей. У пациентов с HSES исход часто летальный или сопровождается тяжелыми неврологическими последствиями. Мы рассмотрели маркеры ранней диагностики HSES. МЕТОДЫ: Мы изучили клинические, биологические и рентгенологические данные 8 пациентов (в возрасте от 4 месяцев до 9 лет), которые соответствовали критериям HSES. РЕЗУЛЬТАТЫ: Хотя во всех 8 случаях в ходе клинического течения наблюдались отек мозга, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС-синдром) и полиорганная недостаточность, при поступлении у 5 пациентов результаты компьютерной томографии (КТ) мозга показали норму или лишь незначительный отек. У всех 8 пациентов уровень тромбоцитов был нормальным, и ни у одного из них не было шока. Однако у всех них наблюдался тяжелый метаболический ацидоз, который сохранялся даже через 3 часа (медианой избыток оснований (BE) -7,6 ммоль/л). А через 6 часов после поступления (БЭ -5,7 ммоль/л) им потребовалась искусственная вентиляция легких. В течение 12 часов после поступления потребовалась реанимация и инфузия вазопрессоров для устранения гипотонии. У семи пациентов при поступлении были выявлены повышенные уровни печеночных ферментов и креатинкиназы (КК). Через двадцать четыре часа после поступления всем 8 пациентам потребовалась инфузия вазопрессоров для поддержания артериального давления. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: КТ, количество тромбоцитов, уровень гемоглобина и функция почек при поступлении не являются полезными для ранней диагностики HSES. Однако повышенные уровни печеночных ферментов и КК при поступлении, гипотония на ранней стадии после поступления с рефрактерными к инфузионной терапии и введению вазопрессоров нарушениями кислотно-щелочного баланса являются полезными маркерами для ранней диагностики HSES и помогают назначить интенсивное неврологическое лечение.

предыстория синдром геморрагический шок энцефалопатия сгшэ тяжёлый заболевание поражающий маленький ребёнок пациент hses исход часто летальный сопровождаться тяжёлый неврологический последствие рассмотреть маркер ранний диагностика hses метод изучить клинический биологический рентгенологический дать 8 пациент возраст 4 месяц 9 год соответствовать критерий hses результат хотя весь 8 случай ход клинический течение наблюдаться отечь мозг диссеминировать внутрисосудистый свёртывание кровь двс синдром полиорганный недостаточность поступление 5 пациент результат компьютерный томография кт мозг показать норма лишь незначительный отечь весь 8 пациент уровень тромбоцит нормальный шок однако весь наблюдаться тяжёлый метаболический ацидоз сохраняться 3 час медиана избыток основание be 7 6 ммоль л 6 час поступление бэ 5 7 ммоль л потребоваться искусственный вентиляция лёгкий течение 12 час поступление потребоваться реанимация инфузия вазопрессор устранение гипотония семь пациент поступление выявить повышенный уровень печёночный фермент креатинкиназа кк двадцать четыре час поступление весь 8 пациент потребоваться инфузия вазопрессор поддержание артериальный давление заключение кт количество тромбоцит уровень гемоглобин функция почка поступление являться полезный ранний диагностика hses однако повышенный уровень печёночный фермент кк поступление гипотония ранний стадия поступление рефрактерный инфузионный терапия введение вазопрессор нарушение кислотный щелочной баланс являться полезный маркер ранний диагностика hses помогать назначить интенсивный неврологический лечение

геморрагический шок синдром энцефалопатия маркер ранний диагностика hses